152728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-pirazinamido) guanidin vegyületek előállítására
\ ' . 7 • 152723 1. példa (3-amino-6-fctórpirazinamido)guanidinhidrogénklorid A lépés: metil^3-amino-6-klórpi;razinoát előállítása Háromnyakiú mechanikus keverővel, hőmérővei és gázbevezetőcsővel felszerelt 5 literes lombikba 3180 ml víz és 750 ml jégecet 38 C°-ra felmelegített elegyét mérjük, ebihez pedig 90 g (0,588 mól) metil-3-aminopirazinoátot adagolunk hozzá. A keverést megindítjuk és a reakcióelegyet 41 C°-ra melegítjük fel, amikor is majdnem a teljes észtermennyiség feloldódik. Ezután a reakcióelegyet kevéssel 40 C° alá hűtjük jégfürdővel. Élénk keverés közben fcb. 140 g klórt vezetünk a reakicióelegyen keresztül 25 percig. Öt perc leforgása után csapadék kezd kiválni, amely a reakció vége felé nagy térfogatot vesz fel. A hőmérséklet mintegy 20—25 C°-ot csökken a reakció végéig. A csaknem fehér csapadékot, amely 3-klóramino-<6--klórpirazinoát, szűréssel különítjük el és kismennyiségű jeges vízzel mossuk. Ebből a nyerstermékből kisebb mennyiséget átkristályosítunk forró ecetsavból, a kapott termék olvadáspontja 142 C° (bomlik). Analízis (C6 H 5 CldN 3 02) Számított: C: 312,46%, H: 2,27% N: 18,93% Cl: (összes) 31,94% Cl: (aktív) 15,97% Talált: C: 32,82% H: 2,34% ÖNT: 18,90% Cl: (összes) 32,09% Cl: (aktív) 1-6,08% A kapott nyers és nedves metil-3-klóramino^6-klórpirazinoátot 900 ml vízben képzett 150 g nátriumbiszulfitoldatba adagoljuk egy 4 literes főzőpohárba és mechanikus keverés közben tartjuk félóra hosszat. A reakciókeverék hőmérsékletét 215 C°-on tartjuk jég hozzáadásával. A halványsárga metil-3-a:mino-6-klórpirazinoátot szűréssel távolítjuk el, 150 ml jeges víziben szuszpendáljuk és szűrjük. Ezt a folya^ matot 150—150 ml jeges vízzel és 50 ml hideg izopropilalkohollal megismételjük. Levegőn való szárítás után 60 g (55%) metiÍ-3-amino^6-klór-pirazinoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 159—161 C. Analízis (CeHdCllNsC^) Számított: C: 38,42% H: 3,22% N: 22,40% Cl: 18,90% Talált: C: 38,81% H: 3,540/0 N: 22,83% Cl: 18,39% B lépés: Aminoguaniidinhidrogénklorid előállítása 275 g (2 mól) aminoguanidinibikarfoonátot 1500 ml vízben szuszpendálunk 5 literes mechanikai keverővel felszerelt háromnyakú lonvbiklban. A keveréket élénk keverés közben-50—60 C°-ra melegítjük fel gőzfürdőn. A me-6 legítést megszüntetjük, élénk keverés közben, lassú ütemben 12,2 n sósavat adagolunk hozzá 30 perc leforgása alatt. 300 ml (3,66 mól) sav hozzáadása után az oldatot forrpontig melegít-5 . jük és az oldószert desztillálással. eltávolítjuk. A víz utolsó nyomait csökkentett nyomáson való desztillációval távolítjuk el (vízlégelszívóval), amikor is fehér szilárd terméket nyerünk. A kapott terméket 4 liter abszolút etanolból 10 átkristályosítjuk és szobahőmérsékleten levegőn szárítjuk, amikor is 211 g (95%) aminoguanidinhidrogónkloridat kapunk, amelynek olvadáspontja 160—162 C°. A fentieknél nagyobb mennyiségű termék 15 előállítására 500 g (3,64 mól) aminoguanidindikarbonát és 200 ml vízből készített pépet használunk fel. Eb. 330 ml (4 mól) 37—38%-os sósavat adagolunk hozzá, keverés közben, míg az oldat savanyú kémhatású lesz. Mivel a re-20 akció endoterm, hőkiözlés szükséges. A reakció*elegy feldolgozását a fentiekhez; hasonló módszerrel végezzük. C lépés: (3-aminoj6-klórpirazinamido)~guanidin-25 hidroklorid előállítása 3 literes, nedvesség behatása ellen 'szárítócsővel védett lombikba 120 g (1,1 mól) aminoguanidinhidrokloridot mérünk és ezt 2 liter 30 forrponton levő abszolút etanolban oldjuk. A melegítést megszüntetjük és nátriumetoxioldatot adunk hozzá lassú ütemben, miközben a lombikot erősen rázzuk. (A nátriumetoxidot 23 g (1,0 .mól) féminátriumból 500 ml abszolút 35 etanolból vízmentes körülmények között készítjük.) Finom fehér csapadékként nátriumklorid válik ki az oldatból. A reakiciókeveréket szobahőmérsékletre engedjük lehűlni és 100 g (0,53 mól) finoman elporított metil-3-amino-*6-40 -klórpirazinoátot adunk hozzá. A palackot 25— 35 C°-os vízfürdőbe helyezzük és rotációs vákuumszivattyúval biztosítható vákuumban a kiindulási oldatmennyiséget klb. 600 ml össztérfogatra pároljuk be kb. 6 óra leforgása 45 alatt. A lomibikot ezután nitrogénnel átöblítjük, és a sárga—narancssárga színű terméket lezárt palackiban szobahőmérsékleten 20 óra hosszat állni hagyjuk. A terjedelmes narancssárga színű szilárd 50 anyagot szűréssel eltávolítjuk és 400 ml hideg abszolút etán óllal keverjük össze. Szűrés után továbbkeverjük, végül kétszer 300 ml desztillált vízzel átmossuk. A végső szűrés után a szilárd anyagot gumidugóval szárazra nyom-55 kódjuk le, és vákuumszárítóiban 100 C°-on szárítjuk 20 óra hosszat, amikor is 58 g (3-amino-6-klórpirazinamido)guanidint kapunk. A kapott vegyületet dörzscsészébén finomra pori tjük, 200 ml 6 n sósavval keverjük össze 60 és keverés közben 15 percig gőzfürdőn melegítjük. A még meleg reakcióelegyet gőzzel hevített, zsugorított üvegből való szűrőtölcséren szűrjük és a szüredéket 0 C°-ra hűtjük le. A •kiváló terméket szűréssel elkülönítjük, három-65 szór 400—400 ml 3": 7 térfogatarányú vízizo-
