152727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-5,6-diszubsztituált-pirazinoil)-guanidin-vegyületek előállítására
11 15272? 12 B lépés: 3-amino~5(vagy 6)-fenil-6(vagy 5)-metil-pirazinsav előállítása 40,68 g (0,16 mól) 6(vagy 7)-metil^7(vagy 6)-fenil-lumazin és 14,88 g (0,372 mól) nátriumhidroxid 8%-os oldatának keverékét áutoklávban hevítjük 170 C°^on 3V2 óra hosszat. Lehűlés után a reakeióelegyet szűrjük, a termék így kapott szilárd nátriumsóját 600 ml forrásban levő vízben oldjuk, majd ecetsavval megsavanyítjuk. Ilyen módon 29,64 g (81%) 3-amino-5(vagy 6)-fenil-6(vagy 5)-metil-pirazinsavat kapunk 193,5—194,5 C° olvadásponttal. Elemzési eredmény C12 H 11 N 3 02-re számítva: C: 62,87; H: 4,84; N: 18,33; Talált: C: 62,97; H: 4,68; N: 18,46. 3-Amino-5(vagy 6)-metil-6(vagy 5)-fenil-pirazinsav előállítása 30,51 g (0,12 mól) 6(vagy 7)-fenil-7(vagy 6)-metil-lumazin és 11,16 g (0,279 mól) nátrium-hidroxid 8%-os oldatának keverékét autoklávban hevítjük 170 C°-on 3V2 óra hosszat. A trrmék szilárd nátriumsóját szűréssel összegyűjtjük, 200 ml forrásban levő vízben oldjuk, majd ecetsavval megsavanyítjuk. Ilyen módon 20,9 g (76%) 3-amino-5(vagy 6)-metil-6(vagy 5)-fenil-pirazinsavat kapunk 153,5—154,5 C°, olvadásponttal. Etanol és víz elegyéből végzett átkristályosítással 19,09 g terméket kapunk sárga pálcikák alakjában, 155—156 C° olvadásponttal. Elemzési eredmény C1 2H 11 N 3 O a -re számítva: C: 62,87; H: 4,84; N: 18,33; Talált: C: 62,95; H: 4,80; N: 18,54. C lépés: metil-3-amino-5(vagy 6)-fenil-6(vagy 5)-metil-pirazinoát előállítása 485 g száraz hidrogén-klorid gáznak 1620 ml lehűtött vízmentes metanolba való bevezetése útján készített oldathoz 15 g (0,0655 mól) finoman porított 3-amino-5(vagy 6)-fenil-6(vagy 5)-métil-pirazinsavat adunk. Az így nyert szuszpenziót szobahőmérsékleten keverjük 21 órán keresztül. A reakeióelegyet csökkentett nyomáson 300 ml térfogatra töményítjük be, és a maradékot 600 ml jeges vízbe öntjük. Az oldhatatlan hidroklorid-sót összegyűjtjük, és erős keverés közben nátrium^hidrogén-karbonát vízoldatával keverjük. 14,83 g (93%) szilárd metil-3--amino-5(vagy 6)-fenil-6(vagy 5)-metil-pirazinoátot kapunk 160,5—162,5 C° olvadásponttal. Metanolból végzett kétszeri átkristályosítás. után 11,08 g terméket kapunk sárga prizmák alakjában, 163—164 C° olvadásponttal. Elemzési eredmény C13 Hi 5 N 3 0 2 -re számítva: C: 64,18; H: 5,39; N: 17,27; -Talált: C: 64,42; H: 5,24; N: 17,35. Metil-3-amino~5(vágy 6)-metil-6(vagy 5)-fenil-pirazinoát előállítása 450 g száraz hidrogén-klorid gáznak 1500 ml 5 lehűtött vízmentes metanolba való bevezetése útján készített oldathoz 15 g (0,0655 mól) finomra porított 3-amino-5(vagy 6)-metil-6(vagy 5)-fenil-pirazinsavat adunk. Az így kapott oldatot szobahőmérsékléíen 21 órán át keverjük. A 10 reakeióelegyet csökkentett nyomáson betömés nyitjuk 100 ml térfogatra. A maradékot 100 ml jeges vízbe öntjük, és feleslegben kezeljük vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal. Ilyen módon 15,71 g (99%) szilárd metil-3-amino-5(vagy 15 6)-metil-6(vagy 5)-fenil-pirazmoátot kapunk 161,5—162,5 C° olvadásponttal. Metanolból végzett átkristályosítás útján 13,56 g terméket kapunk sárga pálcikák alakjában, 162,5—163,5 C° olvadásponttal. 20 Elemzési eredmény C^Hi^C^-re számítva: C: 64,18; H: 5,39; N: 17,27; Talált: C: 64,26; H: 5,44; N: 17,23. 2» 11a. példa: Metil-3-amino-5-dimetil-amino-6-fenil-pirazinoát előállítása 30 2,6 g (0,01 mól) metil~3-amino~5-klór-6-fenil-pirazinoát és 40 ml metanol, valamint 8 g dimetil-amin-keverékét 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A képződött szilárd terméket összegyűjtjük és metanolból átkristályosítjuk. 35 Ilyen módon 1,4 g metil-3-amino-5-dimetil-amino-6-fenil-pirazinoátot kapunk 167,5—169,5 C° olvadásponttal. 11b. példa: 40 Metil-3-amino-5,6,7,8-tetrahidro-kinoxalin-2--karboxilát előállítása Mágneses keverővel, csepegtető tölcsérrel és 45 szárítócsővel felszerelt 500 ml-es gömblombikba 9,3 g (0,0482 mól) 3-amino-5,6,7,8-tetrahidro-kinoxalin-2-karboxilsavat és 230 ml vízmentes metanolt adagolunk be. A rendszert jeges vízben 10 C°-ra hűtjük le, és egy óra alatt 30 ml 50 tömény kénsavat adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 24 órán át tartó állás után a metanolfelesleget vákuumban végzett bepárlással eltávolítjuk. A maradékot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat hozzáadása útján lakmuszpapír-55 ra meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktum bepárlásával nyers terméket kapunk, amely először metil-ciklohexánból, majd metanol és víz 1 :5 arányú elegyéből végzett átkristályosítás után 1,6 g (16%) tiszta metil-60 ^3-amin<o^-5,6,7,8-tetrahidro-kmoxalin-2-karboxilátot szolgáltat, 154—155 C° olvadásponttal. Elemzési eredmény C10 H 13 M 3 O 2 -re számítva: C: 57,95; H: 6,32; N: 20,28; «5 Talált: C: 58,02; H: 6,33; N: 20,46.
