152727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-5,6-diszubsztituált-pirazinoil)-guanidin-vegyületek előállítására

152727 53 -talidonnal, klór-merodrinnel, klór^azinillel vagy spironolaktonrial kombináljuk, és egyetlen dózisban adagoljuk. Az ilyen kombinációt az alábbi kiviteli példában illusztráljuk. 156. példa: Kombinált adagolási forma szárazon töltött kapszulában Kapszulánként (3-Arnino-5-izoprapil-amino-6--Mór~pimzinö'il)-3,3-dimetil-guanidin-hi'droklorid (a 146. példa szerint előállítva) 50 mg Hidraklór-tiazid 50 mg Magnézium-sztearát 2 mg Laktóz 223 mg Kevert por összesen 325 mg porítsuk azokat 60-as szitafinomságú porrá, Keverjük össze a fentebbi komponenseket, majd töltsük be az anyagot 325 mg-os mennyiségben 2-es méretű kapszulákba. A találmány szerinti vegyületeket vérnyomáscsökkentő anyagokkal, szteroidokkal vagy egyéb kívánt gyógyászati anyagokkal is kombinálhatjuk megfelelő adagolási alakban. 10 lö 20 25 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a IV általános képletű új (3-amino-5,6-diszubsztituáltjpirazinoil)-!guanidin-vegyüle- 35 tek — ahol az egyes szUbsztituensek jelentése a következő lehet: X halogéngyök vagy halogénszerű gyök, mint pl. klór-, bróm- vagy jódatom vagy trifluor-metilgyök vagy alacsonyabb alkilgyök, 40 alacsonyabb-cikloalkilgyök, egy-gyűrűs ariigyök szubsztituálatlanul vagy szubsztituálva, előnyösen nalogénatommal, Ra célszerűen klór- vagy brómatommal szubszrtituálva, 45 R3 aniHngyök; Y hidroxil- vagy merkaptogyök, alacsonyabb alkoxigyök vagy alacsonyabb alkil-tiogyök, / halogénatom, célszerűen klóratom, 50 alacsonyabb alkilgyök, alacsonyabb cikloalkílgyök, egy-gyűrűs ariigyök, célszerűen fenilgyök, aminogyök, célszerűen —N'ÍR.R1

) szerkezetű gyök, ahol R és R1

az alábbi jelentésű azonos ?5 vagy eltérő gyökök lehetnek: hidrogénatom, aminogyök, vagy mono- vagy di-alacsonyabb-alkil-aminogyök, célszerűen hidrazingyök az 5-ös helyzetű szénatomon, (JO alacsonyabb alkoxigyök, alacsonyabb alkilgyök egyenes vagy elágazó . szénlánccal vagy ciklusos lánccal (3—6 tagú gyűrűvel), szubsztituálatlanul, vagy egy vagy ^ több helyettesítővel szubsztituálva, ahol a 65 54 szubsztituensek jelentése a következő lehet: hidroxilgyök, halogéngyök vagy halogénszerű gyök, célszerűen klór-, bróm-, fluoratom, cikloalkílgyök 3—6 szénatommal a ákloalkil szerkezetben, ariigyök, célszerűen fenilgyök vagy szubsztituált fenilgyök, mint pl. alacsonyabb-alkil-fenilgyök vagy halofenügyök, mint pl. klór-fenilgyök, bróm-fenilgyök vagy fluor-fenilgyök, heterociklusos gyök, célszerűen furil-, piridü-és (CH2

)nN-gyök, ahol n jelentése 4, 5 vagy 6 lehet, aminogyök, mint pl. szubsztituálatlan aminogyök, vagy mono- vagy di-alacsonyabb-alkil-aminogyök, ^ és amikor R és R1

alacsonyabb ,alkilgyököt jelent, az alacsonyabb alkálgyökök azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, ciklusos szerkezetet, különösen 5—8 tagú gyűrűt, célszerűen 1-pirrolidinil-, piperrdino-, hexahidro-1-azepinil- vagy oktahidro-1-azocinil-gyököt is képezhetnek, alacsonyabb alkenil-gyök, ariigyök, célszerűen szubsztituálatlan vagy szubsztituált fenilgyök, ahol a szubsztituens(ek) jelentése célszerűen a következő lehet: halogénatom, célszerűen klór-, bróm- vagy fluoratom, alacsonyabb alkilgyök, célszerűen metil-, etil-, propil- vagy izopropilgyök, amidin vagy szubsztituált amidingyök, célszerűen N,N-di-alacsonyabb-alkil-amidingyök, pl. N,N-dimetil-amidingyök; mimellett X és Y egymáshoz kapcsolódva 4-rtagú szénláncot is képezhet, amely telítetlen vagy telített, és szubsztituálatlan vagy szubsztituált lehet, és ha szubsztituálva van, a szubsztituens célszerűen halogénatom, különösen klór atom; hidrogénatom, alacsonyabb alkilgyök; hidrogénatom, alacsonyabb alkilgyök, telítve vagy telítetlenül és szubsztituálva vagy szubsztituálatlanul, mimellett a szubsztituens (ek) jelentése az alábbi lehet: hidroxilcsoport, ariigyök, 1- vagy 2-gyűrűs ariigyök, mint pl. fenil- vagy naftilgyök, szubsztituálatlanul, vagy egy vagy több helyettesítővel szubsztituálva, ahol a szubsztituens(ek) jelentése célszerűen az alábbi lehet: halogénatom, alacsonyabb alkilgyök, alacsonyabb alkoxigyök vagy ezeknek a helyettesítő csoportoknak bármilyen kombinációja, mono- vagy di^alacsonyabb-alkil-aminogyök, ahol az alkilcsoportok azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, hetero-szerkezetet, így pl. aza-cikloalkil-csoportot is képezhetnek, 27