152727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-5,6-diszubsztituált-pirazinoil)-guanidin-vegyületek előállítására
15272? ri'dino-, hexahidro-1-azepinil- vagy oktahidro-1-azocinil-gyököt is képezhetnek, alacsonyabb alkenil-gyök, ariigyök, célszerűen szubsztituálatlan vagy szubsztituált fenilgyök, ahol a szubsztituens(ek) jelentése célszerűen a következő lehet: halogénatom, célszerűen klór-, bróm- vagy fluoratom, alacsonyabb alkilgyök, célszerűen metil-, etil-, propil- vagy izopropilgyök, amidin vagy szubsztituált amidingyök, célszerűen N,N-di-alacsonyább-alkil-amidin gyök, pl. N,N-dimetil-amidingyök; mimellett X és Y egymáshoz kapcsolódva 4--tagú szénláncot is képezhet, amely telítetlen vagy telített, és szubsztituálatlan vagy szubsztituált lehet, és ha szubsztituálva van, a szubsztituens célszerűen halogénalom, különösen klóratom; Ra hidrogénatom, alacsonyabb alkilgyök: R3 hidrogénatom, alacsonyabb alkilgyök, telítve vagy telítetlenül és szubsztituálva vagy szubsztituálatlanul, mimellett a szubsztituens(ek) jelentése az alábbi lehet: .___. hidroxilcsoport, ariigyök, 1- vagy 2-gyűrűs ariigyök, mint pl. fenil- vagy naftilgyök, szubsztituálatlanul, vagy egy vagy több helyettesítővel szubsztituálva, ahol a szubsztituens(ek) jelentése célszerűen az alábbi lehet: halogénatom, alacsonyabb alkilgyök, alacsonyabb alkoxigyök vagy ezeknek a helyettesítő csoportoknak bármilyen kombinációja, mono- vagy di-alacsonyabb-alkil-aminogyök, ahol az alkilcsoportok azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, hetero-szerkezetet, így pl. aza-cikloalkil-csoportot is képezhetnek, heterociklusos gyök, különösen piridilgyök, halogénatom, «ril- vagy szubsztituált ariigyök, ahol a szubsztituensek jelentése célszerűen az alábbi lehet: halogénatom, alacsonyabb alkilgyök, heterociklusos gyök, célszerűen piridil-gyök, alkilidén-aminogyök, acil-ammogyök; R4 hidrogénatom, alacsonyabb alkilgyök, telítve vagy telítetlenül és szubsztituálva vagy szubsztituálatlanul, mimellett a szubsztituens csoportok jelentése ugyanaz lehet, mint az R3 gyök esetében; vagy R3 és R4 egymáshoz közvetenül, vagy pedig heteroatomon, különösen oxigén- vagy nitrogénatomon keresztül kapcsolódó alacsonyabb alkilgyökök lehetnek, amelyek így 5—8 tagú ciklusos szerkezetet képeznek, vagyis azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, 10 15 20 25 35 40 45 50 55 60 65 az alábbi gyökök bármelyikét képezhetik: 1-pirrolidinil-gyök, piperidino-gyök, 1-piperazinil-gyök, különösen 4-alacsonyabb-alkil-1-piperazinil- vagy -morfolino-gyök, mimellett amikor Ra és R 3 (vagy R 4 ) alacsonyabb alkügyököt jelentenek, egymáshoz kapcsolódhatnak, és így azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolva vannak, ciklusos szerkezetet, különösen 2-(2-imidazolinil)-gyököt képezhetnek. A leírásban és az igénypontokban az „amino" kifejezést, amikor a 3-as helyzetű aminogyökre vonatkozik, egyaránt használjuk mind a szubsztituálatlan, mind a mono- vagy di-szubsztituált aminogyökökre, mimellett a szubsztituens (ek) célszerűen alacsonyabb alkilgyök(ök) és alacsonyabb alkanoil gyök(ök) lehet(nek), és egymással is kapcsolódhatnak, aminek következtében azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kötve vannak, heterociklusos szerkezetét képezhetnek. A találmány szerinti vegyületek hasznos gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, mert diuretikus és nátriuretikus tulajdonságúak. Abban különböznek azonban a legtöbb ismert, ténylegesen- diuretikus hatású anyagtól, hogy szelektíven fokozzák a nátriumionok kiválasztását anélkül, hogy a káliumionok kiválasztásának megnövekedését okoznak. Az ismert diuretikumok által okozott kálium-veszteség gyakran súlyos izomgyengeséget eredményez. Minthogy a találmány szerinti vegyületek nem okoznak ilyen kálium-csökkenést, mint diuretikumok igen határozott előnnyel rendelkeznek. Diuretikus anyagként felhasználhatók ödéma, magas vérnyomás és egyéb olyan betegségek kezelésére, amelyek "gyógyíthatók ilyen terápiával. A találmány egy további jellegzetességeként azt is megállapítottuk, hogy egyéb olyan diuretikus anyagokkal együtt alkalmazva, amelyek fokozzák mind a káliumionok, mind a nátriumionok kiválasztását, a találmány szerinti új pirazinoil-guanidinek csökkentik a káliumionok kiválasztását, és így megszüntetik egyéb diuretikus anyagoknak ezt a nem kívánatos tulajdonságát. Ezért a találmány szerinti vegyületek hasznosak a diuretikus anyagok egyéb osztályaival kombinálva, és meggátolják a káliumveszteséget, ellentétben az egyéb diuretikumokkal, amelyek kálium-kiválasztást is okoznak. Emellett a találmány szerinti vegyületek önmagukban is hatásos diuretikus és/vagy szaliuretikus anyagok. Egyes esetekben kívánatos lehet e vegyületek sóinak az előállítása, gyógyászatilag elfogadható savakat használva. Az így kapott sókat is a találmány oltalmi körébe tartozóknak kell tekinteni. A találmány szerint előállított termékeket emberek vagy állatok számára pirulák, tabletták, kapszulák, cseppek, injektálható oldatok és hasonlók alakjában lehet adagolni, mimellett a találmány szerinti vegyületek közül egyet vagy 2
