152721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfinánok előállítására
152721 6. példa 8 Szabadalmi igénypontok: 4,8 g (—)-.3-hidroxi-DTÓrfiinán 50 ml dimetilfarmamididial készített oldatálhoz 1,2 g ciklopentilmetilbramidot adunk. A kapott elegyet három óra hosszat 150 C°-on hevítjük. A dimetilformamidnak csökkentett nyomáson való ledesztillálása után kapott miaradiékot metilénklorid és éter elegyében (1 :3) felvesszük és az oldatot vízzel mossuk és megszárítjuk. Ezután az oldószerelegyet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot aceton és metanol elegyélből átkristályosíitjufc. Ily módon (—)-3-hidroxi-(N-<ciklopéntiilrmetil^morfinánt kapunk, olvadáspont 218—219 C; («)25 D = = —68,76° (c = 1 metanolban). 7. példa A 6. példáiban leírtakkal analóg módon a (—)-3*lmdiroxi-morfinánnak ciklöhexilmetilibromiddal való reakciója útján a (—)-3-hidroxi-"N-icikloihexilmetil-Jmorfinánt kapjuk. E bázis maleinátja 217-J2H8 C°-on olvad;1 («) D 25 =—57,4° (c=l,04 metanolban). 8. példa Az 1. példában leírtakkal analóg módon a (—)-3-nidroxi-izomorfinánnak 1-maetil-ciklopropánkarbonsavlkloriddal való reakciója és a reakcióterméknek ezt követő litiuimalumíniumhidrides redukciója útján a (—)-34iidroxi-N-(1 • Jmetil-^ciklopropilmetílJ-izamorfinánt kapjuk, melynek hidrokloridja 20S; —203 C°-on bomlás közben olvad; («)D 25 =—63° (c=0,78 metanolban). 9. példa A szokásos módon az alábbi összetételű szuppozitóriákíat állítjuk elő: (—)^3-bid!roxÍHN-(l'-metil-cikl!opropilimetil)--miorfinán-hidroklorid 2 mg tejcukor 8 mg kakaóvaj 2 g 10. példa A szokásos módon az alábbi összetételű injekciós oldatot állítjuk elő: (—)-3-hidroxi-iN-(r-mietil-cikloproipilraetü)-morfinán-^hidiroHorid 2 mg p-ihidroxi-benzoesav-tmetilészter 0,8 mg p-hidroxi-benzoesav-jpropilészter 0,1 mg víz ad 1 ml 11. példa " A szokásos módon az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elő: (—)-3-ihidroxi-4N-(l'-jmetil-ciklopropllm,etil)jmorfináin-lhidroklorid 1,5 mg tejcukor 0,9 g kukorioákeményítő 0,54 g kalciumkarbonát 0,04 g sztearinsav 0,02 g 1. Eljárás az (1) általános képletű morfinánok és sóik előállítására, ahol R hidrogén, kis 3 szénatomszámú telített vagy. telítetlen alifás szénhidrogén- vagy acil-csoport és Z adott esetben kis szénatomszámú alkil-csoportot hordó, a gyűrűben 3—6 széniatommai rendelkező cikloalkil-csoport, mimellett a Z csoport összeá 10 szénatomjainaik száma ciklopropil-csoport esetén legalább 4 és ciklobutil-csoport esetén legalább 5, azzal jellemezve, hogy a (2) általános képletű fenantrén-vegyület nitrogénatoimjának hidrogénjét a (3) képletű csoporttal' helyette-15 sítjüik és az így kapott vegyületet adott esetben éterezzülk vagy észterezzük és, illetve vagy sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azziaisjellemezve, hogy a (2) álta-20 lános képletű vegyületet á (4) általános képletű csoportot leadó savszármazékkal reakcióba hozzuk és a termék kairbonil-csoportját metilén-csoporttá redukáljuk.. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganato-25 sítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciótermék 3-helyzetű hidroxil^csoportját a redukálás előtt éterezzük. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (4) kép-30 létű csoportot leadó savszármazék: gyanánt az (5) képletű savhalogenidet, különösen kloridot használjuk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatom sítási módja, azzal jellemezve, hogy a karfoo-35 nil-csoport redukcióját metilén^csopoirttá litiumíalumíniumhiidriddel hajtjuk végre. 6. A 2., 3. vagy 4. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagokat klb. ek-40 vimolekuláris mennyiségben használjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (2) kép. létű vegyületet a (7) képletű cikloalkilmetilhalogeniddel kondenzáljuk. 45 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (2) képletű vegyület metanolos oldatban balra forgató antipódját használjuk. SO 9. Az 1—8. igénypontok bármelyiké szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (2) képletű kiindulási anyagként a morfinán-sor egy vegyületét használjuk. 10. Az 1—9. igénypontok bármelyüké szerinti 55 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (2) képletű kiindulási anyagként (—)-3--hidroxi-morfinánt használunk. 11. Az 1—6. és 8—10: igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, az-60 zal jellemezve, hogy a (2) képletű kiindulási anyagot l-anetil-<áklopropánkarbonsaivhalogeniddel, előnyösen -kloriddal reakcióba hozzuk és a terméket vagy az abból kapott étert redukáljuk. _. 65 12. A 7—10. igénypontok bármelyike szerinti i
