152721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfinánok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. III. 05. Svájci elsőbbsége: 1964. III. 05. Közzététel napja: 1965. X. 22. Megjelent: 1966. VII. 15. (HO—863) 152721 Szabadalmi osztály: 12 p 1-5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Hellerbach Joseph vegyész, Schnider Otto vegyész, Basel Tulajdonos: F. Hoffmann—La Roche et Co. Aktiengesellschaft cég, Basel Eljárás morfinánok előállítására A találmány eljárás az (1) általános képletű fenantoén-szárinazékok és sóik előállítására, mely képletben R hidrogén, kis szénatomszámá telitett vagy telítetlen alifás szénhidrogén- vagy acil-csoport és Z adott esetben kis szénatomszámú alkui-csoportot hordó, a gyűrűiben 3—6 szénatomból álló tikloalkií-esoport, mimellett a Z csoporttfban dklopropil-csoport esetén legalább 4 ós ciklobutil-jcsoport esetén legalább 5 szénatom van.-Kis szénatomszámú telitett, illetve telítetlen alifás szénlhidrogiénr-csoportokon olyanokat értünk, amelyek 1—5 szénatomot tartalmaznak. Előnyös alkil-csoportok a metil- és etil-csoport, előnyös allkenil-csoport az allil-csoport és előnyös alkiriil-csoport a propargil-csoport. Ha az (1) képletű vegyületben R adl-csoport, ez különösen valamely kis szénatomszámú alkánkarbansavnaík, előnyösen az ecetsavnak a maradéka. Az adócsoport további példája különösen a nikotinoil-csoport. A dkloalkil-csoport szufosztituenseiként szereplő kis szénatomszámú aikil-csoportok 1—3 szénatomot tartalmazhatnak; előnyös ax metilcsoport. A Z csoport tehát kis szénatomszámú aíkil-csoporttal, különösen metil-csoporttal szubsztituált dklopropil-, tíklobutil-, dklopentil- vagy ciklohexil-^csoportot vagy nem szubsztituált ciklopentil- vagy tiklohexil-^csoportot jelent. 10 15 20 25 30 A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (2) képletű fenlantrén-vegyület nitrogénatomján levő hidrogént a (3) képletű csoportra cseréljük ki és az így kapott vegyületet adott esetben éterezzük, észterezzük és, illetve vagy sóvá alakítjuk. Mind az (1)^ képletű végtermékben, mind a (2) képletű kiindulási anyagokban morfinánokról (cisz-állás) és izomorfinánokról (transz-mállás) van szó, attól függően, hogy milyen a B és C gyűrűk kölcsönös helyzete. A morfinánok és izomorfinánok optikailag aktív vagy racem alakúak lehetnek. A kiindulási anyag megválasztásának megfelelően tehát a találmány szerinti eljárás racem .vagy optikailag aktív morfinánokat, illetve izomorfiniánokat eredményez. A (2) képletű kiindulási anyagként előnyösen a (—)-antipódot (a metanolos oldatban balra forgató antipódot) használjuk, minek következtében a végtermékek ugyancsak (—)-vegyületek, amelyek különleges gyógyászati hatásossággal tűnnek ki. Azok a (2) képletű kiindulási anyagok, amelyek morfinánok, ismert anyagok. A (2) képletnek megfelelő izomorfinám-sorfoa tartozó kiindulási anyagok a megfelelő ismert N-metil-izomorfinánoklból ismert módon végrehajtott demetilezéssel állítihatók elő. A találmány szerinti eljiárás egy foganatosítási módja értelmében a (2) képletű kiindulási 152721