152712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrol-származékok előállítására
3 152712 4 éter-hidrogénkloridot nyers vagy tisztított állapotban valamely vízmentes rövidláncú alifás alkoholban, mint metanolban vagy etanolban vízmentes ammóniagázzal kfo. 0 C°-on reagáltatjuk. A reakciót célszerűen szobahőmérsékleten fejezzük be. A kapott termék, amely a reakcióelegyből leválik, a (IV) általános képletnek megfelelő amddin-hidrogénklorid, mely -képletben n = l vagy 2. A (IV) általános képletnek megfelelő amidinnhidrogénklaridpt valamely oldószerben, mint pl. vízben, híg ecetsavban vagy sósavban vagy rövidláncú alifás alkoholban, -mint metanolban vagy etanolban oldjuk vagy szuszpendáljulk, az oldott vagy szuszpendált anyagot pedig szobahőmérsékleten és atmoszféranyomáson valamely katalizátor, mint 5 vagy 10%-os állati szénre felvitt palládium vagy platina-dioxid jelenlétében hidrogénezzük. Az így kapott (I) általános képletnek megfelelő vegyület, mely képletben R hidrogént jelent, mind szabad bázis, mind sója alakjában leválasztható. Ezt kívánt esetben valamely szerves, 1—10 szénatomos alifás-, eiikioalifásvagy aromás-^sav anhidridjével vagy kloridjával vagy észterével vagy kevert anhidridjével, adott esetben valamely tercier-amin, mint piridin, trietilamin vagy dimetilanilin jelenlétében acilezzük. Az acilezést, vagy az (I) általános képletnek megfelelő (R=acil) acilszármazék elkülönítését önmagában ismert módon végezzük. Jellemző acilvegyületfcént a formiáitot, acetátot, propionátot, valerjáitot, dekanoátot, ciklopentilpropionátot, benzoátot és fenilpropionátot soroljuk fel. Az (I) általános képletnek megfelelő végtermiékeket önmagában ismeretes módon a megfelelő nem toxikus szerves vagy szervetlen savas addíciós sókká is átalakíthatjuk, ilyen termékekként a hidroklorid, szulfát-, foszfát-, acetát-, maleát-, aszkorbinát-, szufceinát-, benzoát- és szalicdlát^sókat soroljuk fel. A találmány szerinti módon előállított új termékek érdekes biológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, ennek folytan mind a mezőgazdaság, mind az ember- és állatgyógyászat területén felhasználást nyernek. A mezőgazdaságban a találmány szerinti vegyületek mint gombaölőszerek, valamint rágcsáló állatok és madarak ellen mint védekező szerek hasznosíthatók. Hatásosnak mutatkoztak gombabetegségek, mint Uromyces appendiculatus okozta babrozsda, az Uromyces dianthi okozta szektfűrozsda, a Fusidadium pirinum okozta körttevamasodas, valamint Ceroospora betieola vagy Alternaria tenuis ellen. A rágcsáló álatok és madarak elleni védőhatás abban mutatkozik meg, hogy ha az említett állatoknak oly takarmányt adunk, mely egy vagy több, találmány szerinti módon készült vegyületet tartalmaz, akkor az tapasztalható, hogy az állatok az ilyen takarmányt gyakorlatilag visszautasítják. Az említett tulajdonságok jól hasznosíthatók akkor, ha vetőmagot és más termékeket kell madarak és rágcsáló állatok káros behatásától megóvni. A mezőgazdaságban való felhasználás céljaira a találmány szerinti vegyületeket va-5 lamely iners szilárd vagy folyékony hordozóval, mint porral vagy oldattal összekeverjük és a védeni kívánt növényeket az így kapott készítményekkel bepermetezzük vagy beporozzuk. A találmány szerinti módon előállított ter-10 mékek az ember- és állatgyógyászatban gombák, tripanoszomák, protozoák, baktériumok, vírusok és tumorok elleni hatóanyagként használhatók. Igen meglepő hatást mutatnak oly értelemben is, hogy patogén vírusok szaporo-J5 dását gátolják és állati szövetsejteket vírusfertőzések ellen védenek anélkül, hogy toxikus tüneteket okoznának. Ezenkívül a találmány szerinti vegyületek tumoros szövetsejtek ellen érdekes citosztati-20 kus tulajdonságokat mutatnak, amennyiben a sejtosztódás folyamatát in vitro és in vivo gátolják. Ezt a hatást különféle egértumorok fajtáin mutattuk ki kísérleti úton. Az ember- és állatgyógyászatban való fel-25 használás céljából egy vagy több, találmány szerinti módon előállított vegyületet a kiválasztott adagolásmódtól függően szilárd vagy folyékony hordozóanyaggal keverjük össze és az így kapott gyógyászati készítményeket per-30 orálisan, rektálisan vagy parenterálisan adagoljuk. A következő példák a találmány tárgyát közelebbről szemléltetik anélkül, hogy annak oltalmi körét korlátoznák. 35 1. példa Béta-/l-metil-4-[l-metil-4-(l-metil-4-amino-pirrol-2-karboxamido)-pirrol-2-kárboxamido]-40 -pirrol-2-karboxaniido/-pirop'ioaimidin, ennek acilszármazékainak és sóinak előállítása. 100 g l-metil-4-n,itro-pirrol-2-karbv onsavhoz (ezt a vegyületet a J. Am. Chem. Soc. 79, 1957, 1266 oldal ismerteti 200 ml tionilkloridot 45 csepegtetünk. A tionilklorid beadagolása után a reakcióelegyet egy óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A tionilkloridot a reakcióelegyből vákuumban teljes mértékben eltávolítjuk és az így kapott savfcloridot 1 1 ben-50 zolban oldjuk és az így kapott oldotot 42 g béta-amino-propionitril és 70,5 g nátriumhidrogénfcarbonátot tartalmazó 800 ml vízibe adagoljuk. A reakcióelegyet keverés közben szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd 55 a csapadékot elkülönítjük és vízzel mossuk. A hozam 100 g béta-(l-metil-4-nitro-pirrol-2-karboxaimido)-propionitril, olvadáspontja: 135—137 C°, fÄS5? H =240 mft Eí 0/» m =778, 8 g béta-(l-metil-4-nitro-pirrcJl-2-ikarboxamido)-!propionitrilt 140 ml dimetilformamidban és 70 ml vízben oldunk, majd az így kapott oldatot szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyo-05 máson 2,7 g 10%-os állati szénre felvitt pal-2
