152705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxi-kinoxalin előállítására
ísáíös .id oxidálószerként hidrogénperoxidot, alperoxidokat, vagy alkáli földfém peroxido.c alkalmazhatunk. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint oly módon járunk el, hogy az oxidációt hidrogénperoxiddal végezzük el, mely vegyületet feleslegben célszerű alkalmazni. E felesleg előnyösen oly mértékű, hogy 1 mól oxidálandó 2-hidroxi-3,4-dihidro-kmoxalinra 1,05—1,5 mól hidrogénperoxidot számítunk. A célból, hogy az oxidációs folyamat gyors lefutását biztosítsuk és egyben annak szabályozását lehetővé tegyük, találmányunk szerint a reakciót vegyértékváltozásra képes fémek ionjainak jelenlétében hajtjuk végre. E célra vas, ólom, réz, króm, mangán, kobalt, vanadium, molibrén ionok alkalmasak, melyeket e fémek vízoldható sóinak, célszerűen szulfátjainak vagy nitrátjainak formájában juttatunk a reakcióelegybe. E fémek közül vas alkalmazása bizonyult a legelőnyösebbnek. A fémionok katalitikus mennyiségének jelenléte is elegendő. Előnyösen oly módon járhatunk el, hogy a fent felsorolt fémek ionjait 0,001—0,01 mól mennyiségben alkalmazzuk — 1 mól oxidálandó 2-hidroxi-3,4-dihidro-kinoxalinra számítva. A reakciót alkalikus közegben hajtjuk végre, melyet alkálihidroxidok, ammóniumhidroxid, vagy alkálikarbonátok, illetve hidrokarbonátok beadagolásával biztosíthatunk. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a reakciókomponensek beadagolása előtt már előzetesen meglúgosítjuk a reakcióközegül szolgáló oldószert. A reakciót vízzel elegyedő szerves oldószerben hajtjuk végre. Oldószerként alkoholokat, acetont, előnyösen metanolt alkalmazhatunk. A reakció 20—80 C°-os hőfoktartományban játszatható le, előnyösen 40—70 C°-on. Eljárásunk során az oxidálandó 2-hidroxi-3,4-dihidro-kinoxalinhoz s a katalitikus mennyiségű fémionokat tartalmazó meglúgosított szerves oldószerhez csepegtetjük 1—3 óra alatt a peroxid vizes oldatát, majd néhány órás állás után a reakció teljessé válik. Az eljárás foganatosításának egyszerű és az oxidáció teljessége szempontjából biztonságos módszere, ha az ekvivalens peroxid hozzáadása után a reakcióelegyet 6—24 órán át állni hagyjuk és a hidrogénperoxid felesleget (0,05—0,5 mól) az állási időt követően visszük be. A reakcióelegy feldolgozása oly módon történhet, hogy a kiváló fémhidroxid szűrése után a szerves oldószert ledesztilláljuk, majd a vizes oldatból a 2-hidroxi-kinoxalint sav hozzáadásával pH = 6—7 értéken kicsapjuk. A kicsapás ásványi és szerves savakkal egyaránt végrehajtható, előnyösen sósavat, kénsavat vagy ecetsavat alkalmazhatunk. A találmány tárgyát képező eljárás előnye, hogy a hatásos gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező és fontos gyógyszeripari közbenső termékként is használható 2J hidroxi-kinoxalin egy lépésben, közel elméleti kitermeléssel állítható elő olyan tiszta állapotban, hogy a to-10 15 20 25 30 35 4(i 45 50 55 60 vábbiakban tisztítás nélkül közvetlenül felhasználható. Eljárásunk további részleteit a példában ismertetjük. Példa: 1. 40 g nátriumhidroxidot 1250 ml metanolban oldunk, majd a metanolos nátriumhidroxidban 50 C°-on 148 g 2-hidroxi-3,4-dihidro-kinoxalint oldunk. Az oldathoz 1 g FeS04 .7H 2 0 vizes oldatát adjuk, majd 137 g 30 tf%-os hidrogénperoxid és 237 ml víz elegyét adagoljuk 2 óra alatt. A hidrogénperoxidot a folyadék-szint alatt vezetjük be. 5—10 óra állás után a kivált ferrihidroxidot szűrjük, majd a metanolt ledesztilláljuk. A visszamaradó vizes lúgos oldatot 1000 ml vízzel felhígítjuk, majd pH-ját állandó keverés közben 80 C°-on 85 ml cc. sósavval 6,5 értékre állítjuk be. A kiváló terméket szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. A termék 140 g 2-hidroxi-kinoxalin, kitermelés 96%. Op.: 265 C°. A termék további tisztítás nélkül közvetlenül felhasználható 2-klór-kinoxalin előállításához a 2-szulfanilamido-kinoxalin gyártás során. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 2-hidroxi-kinoxalin előállítására 2-~hidroxi-3,4-dihidro-kinoxalinból kiindulva, amelyre jellemző, hogy 2-hidroxi-3,4-dihidro-kinoxalint alkalikus közegben, peroxidokkal, vegyérték változásra képes fémek ionjainak jelenlétében, egy lépésben oxidálunk. 2. Az 1. igénypontban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy az oxidációt hidrogénperoxiddal végezzük el, melyet előnyösen a 2-hidroxi-3,4-dihidro-kinoxalin 1 móljára vonatkoztatott 1,05—1,5 mól mennyiségben alkalmazunk. 3. Az 1—2. igénypontokban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy az oxidációt vas, ólom, réz, króm, mangán, kobalt, vanadium vagy molibdén ionok jelenlétében végezzük el. 4. A 3. igénypontban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a vegyérték változásra képes fémek ionjait a 2-hidroxi-3,4-dihidro-kinoxalin 1 móljára vonatkoztatott 0,001—0,01 mól mennyiségben alkalmazzuk. 5. Az 1—4. igénypontokban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reakciót vízzel elegyedő szerves oldószerben, előnyösen metanolban hajtjuk végre. 6. Az 1—5. igénypontokban ismertetett eljárás ' foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reakciót 20—80 C°-on, előnyösen 40—70 C°-on hajtjuk végre. 7. Az 1—6. igénypontokban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a 2-hidroxi-kinoxalint oly módon csapjuk ki a reakcióéi egyből, hogy annak pH-ját sav hozzáadásával 6—7 értékre állítjuk be. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. I 6606434. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
