152682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
5 152682 6 közötti hőmérsékleten, 20 perc alatt hozzáadunk 19 g 1,2-epoxi-n-butánt, majd az elegyet szobahőfokon 16 óra hosszat állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután kb. 30 mm Hg-oszlop nyomás alatt szárazra pároljuk be, a maradékot 5 5 ml jégecettel felvesszük, leszűrjük, az oldhatatlan részt vízzel mossuk és megszárítjuk; ily módon 4,95 g reagálatlan 2-metil-5-nitro~ -imidazolt nyerhetünk vissza. A szüredéket és mosóvizet egyesítjük, 20 ml 10 10 n nátriumhidroxid-oldattal 8 és 9 közötti pH-értékre lúgos-ttjuk és 0 C° hőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk. A képződött csekély csapadékot kiszűrjük, a szüredéket 250 ml éterrel kimerítően extraháljuk, az éteres ki- 15 vonatot egyesítjük, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk be. Ily módon 16,3 g barna olajszerű terméket kapunk. Ezt az olajszerű terméket 25 ml 2,5 n sósavoldatban ismét feloldjuk, az oldatot éterrel mos- 20 suk, 5,5 g káliumkarbanát hozzáadásával 8 és 9 közötti pH-értékre lúgosítjuk, az így felszabadított bázist 150 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. Ily mó- 25 don 10,4 g tisztított bázist kapunk, világos barna színű, tiszta olajszerű termék alakjában. Ezt az olajat 10 ml vízmentes éterben oldjuk, és az oldathoz: 10 ml 3,0 n vízmentes éteres sósavoldatot adunk, aminek hatására a hidroklo- 30 rid gyantaszerű alakban leválik. Ezt a terméket éterrel mossuk. 10 ml vízben oldjuk, majd az oldatból 75 ml 0,3 n vizes lítiumpikrát oldat hozzáadásával leválasztjuk a kristályos pikrá-1 rajz, 6 tot. Ezt leszűrjük, vízzel mossuk, megszárítjuk, és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 3,7 g l-(2-ihidroxi-n-butil)-2-j metil-5-nitro-imidazol-pikrátot kapunk, 133—134 C°-on olvadó sárga színű kristályos por alakjában. Ezt a pikrátot hidrokloriddá alakíthatjuk át oly módon, hogy a pikrátot 25 ml 2,0 n sósavoldattal kezeljük, majd az így felszabadított pikrinsavat 250 ml nitrobenzollal történő extrakció útján eltávolítjuk az oldatból. A vizes fázist szárazra pároljuk be, amikor is 1,6 g nyers l~(2-hidroxi-n^butil)-2-metil-5-nitro-imidazol-rndrókloridot kapunk, amely izopropanolból történő átkristályosítás után 157—158 C°-on olvadó fehér kristályos port képez. Szabadalmi igénypont: Eljárás a (IV) általános képletű imidazol-származékok — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil- vagy aralkilcsoportot, R' pedig 1—6 szénatomos alkilcsqportot jelent — és gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott addíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (VI) képletű alkilén-1,^oxidot — ebben a képletben R' jelentése azonos a fent megadottal — egy (II) általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R jelentése azonos a fent megadottal — reagáltatunk szerves karbonsavas, előnyösen hangyasavas vagy ecetsavás közegben, majd az így kapott (IV) általános képletű vegyületeket adott esetben savakkal addíciós sóikká alakítjuk át. képlet A kiadásért felel: a K özgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 6606090. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23, 3
