152676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7,16-dialkil- progeszteron-származékok előállítására

5 ' 152676 6 kloriddal telitett híg nátóumlhidroxid-oldlattal, végül pedig telitett nátriumklorid oldattal két­szer mossuk. A fentiek során kapott mindegyik vizes fá­zist éterrel isimét extraháljuk. Az éteres olda­tokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpá­rologtatjuk, A maradékot „Supercel" adszor­bensen kromatografáljuk. Ily módon főtermék­ként zí4 -3-oxo-7«;-Jmetil-16«-etil-20-etiléndioxi­-pregnént kapunk, amely kismennyiségű 3-oxo­-7/8 -metil-'l l 6 ! «-etil-20 l -etiléndioxi-J 4 -pregnén és ugyancsak kisraannyiségű 3,20-dioxo-7-metil­-16<n-etil-zl4 -pregnénnel van szennyezve; ''•max. 243 millimikron (e : 15 950). 6. példa 3 g J4 -3-oxo-16«-etil-7a^metil-20^etiléndÍQXi­-pregnént 120 ml metanolban oldunk és az ol­dathoz 2 ml 30%-os sósavat adunk. Az elegyet 20 C° hőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagy­juk, majd vízzel hígítjuk és metilénfeloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot Vízmen­tes nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuum­ban bepároljuk. A maradékot aceton és heptán elegyéből átkristályos'ítva, tiszta zf4 -3,20-dioxo­-7ar-imetil-16a-etiljpre;gnént kapunk. 7. példa 1 g zl4 -3,20i-dioxo-7«-4metil-16ia!-jetI-4pregnént és 1 g 2,3-diciano-5,6-diklór-foenzdki)nont 20 ml tisztított dioxánban 10 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a kép­ződött csapadékot leszűrjük: és a szüredéknez metilénkloridot adunk. Az oldatot vízzel négy­szer, majd 2,5%-os nátriumíhidragénkaribonát­oldattal ismét négyszer, végül pedig semleges reakcióig vízzel mossuk. A szerves oldószeres fázist vízmentes nát­riumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert vá­kuumban elpárologtatjuk. A maradékot kismennyiségű benzolban old­juk és egy „Supercel" adszorbenssel töltött oszlopra visszük. Benzol és éter elegyeivel tör­ténő eluálás útján 0,5 g J1 ' 4 -3,20-d,ioxo-7«-me­til-16«-etil-pregnadiént kapunk. Metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után a kapott tiszta termék mennyisége TO, 35 g. ^max. 223 millimikron (E : 10 900), 254 millimikron {« : 9600), 299 millimikron (s : 12 400). 8. példa #-3,20"dioxo-16«-etil-7a-^metil-pregnén és J1 ­-3,20-'dioxo-li6ar-'etil-7^-mietil-pregnén elegyét kapjuk termékként, ha az 5. példa szerinti módon lefolytatott Grignard-reaíkció útján ka­pott és elkülönített nyers terméket dékétálo­zásnak vetjük alá. 25 g nyers 7a- és Iß-vegyü­let 190 ml dioxánnal készített oldaitába élénk sósavgáz-áramot vezetünk 15—20 percig, mi­közben az oldat hőmérsékletét 40 C° alatt tartjuk. Az oldathoz azután 25 ml •vizet, majd 310 ml dioxánban oldott 20 g klóranilt adunk és az elegyet sötétben, 45 C° hőmérsékleten 18 5 óra hosszat állni hagyjuk. A kapott terméket meti'lénkloriddal való extrahálással elkülönít­jük és a metilénkloridos kivonatot vízzel négy­szer, 0,25 n nátriumhidroxid-oldattal négyszer, végül pedig semleges reakcióig ismét vízzel 10 mossuk; az egiész feldolgozás során az anya­got óvjuk a közvetlen fény hatásától. A szá­rított metilénMoridös oldatot 'bepároljuk, a ka­pott 1*8 g szilárd terméket éter és hexán ele­gyéből átkristályosítjuk, majd „Supercel" ad-15 szórbanssel töltött oszlopon kromatografáljuk. Ily módon 4,2 g zl4 ' 6 -3,20-dioxo-46« i -etil-7-me­tilipregnadiént kapunk. ^max . 287 millimikron (r : 26 100). 20 9. példa 16a-izopropil^prenenolont az előző példákban leírthoz hasonló módon ^*-3,20-dioxo-7a-metil-25 -16«-izopropil-pregnénné és J4 -3,20-dioxo-7/?--metil-löa-izopropil-pregnénné alakítunk. Ezt a terméket klóranillal dahidrogénezve, J4 ' 6 -3,.20--dioxo-7-(metil-li6«-izopropil-pregnadiént kapunik. Ugyanilyen módon alakíthatunk át 16«-metil-30 -pregnenolon-acetátot és 16«-propil-pregneno­lon-taeetátot is zl4 -3,20 l -dioxo-7«,16a-dimeti!l-'preg­nénné, ill. z)4-3,20-dioxc-7a!-metil-lßa-propil­-pregnénné. 35 10. példa 1 g zJ 4' 6 -3,20^dioxo-7-metil-lßa-etil-'pregnadien és 2,3-diciano-5,6-diklór-benzokinon elegyét 10 óra hosszat forraljuk 20 ml tisztított dioxán-40 ban visszafdlyató hűtő alatt. Lehűlés után a csapadékot kiszűrjük és a szüredékíből a ter­méket metilénkloriddal extraháljuk. A metiléh­kloridos kivonatot vízzel négyszer, 0,25 n nát­riumhidroxid oldattal ismét négyszer, majd 45 semleges kémhatásig vízzel mossuk. A szárított metilénMoridös oldatot szárazra pároljuk és a kapott szilárd maradékot éber és metilériklorid elegyéből átkiristályosítjuk. Ily módon 0,31 g zí1 ' 4 ' 6 -3,20-dioxo-7Hmetil-li6a-etil-tpregnadiént ka-50 „ punk. A^. 226 millimijkron (s : 11 0O0), 225 millimikron (« : 9950), 303 millimiikron (« : 12 200). 55 11. példa zl4 -3,20-dioxo-7,16«Haimetil^pregnén és zf4 -3, 20-dioxo-7-metil-16.ff-propil-<pregnén a 8. példá­ban leírthoz hasonló módon alakítható át a gQ megfelelő ^^zárniazéklká. 12. példa 1 g J4 -3,20-dioxo-7M'6«-«dinietil-pregnén, 400 65 mg szeléndioxid, 1 ml écetsarvanhidrid és 50 3,

Next

/
Oldalképek
Tartalom