152676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7,16-dialkil- progeszteron-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. X. 02. (OA—291) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1963. X. 04. és 1964. III. 04. Közzététel napja: 1965. IX. 22. Megjelent: 1966. VI. 15. 152676 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Hewett Colin Leslie kutatóvegyész!, Dr. Woods Gilbert Frederick kutatóvegyész, Glasgow Nagy-Britannia Tulajdonos: Organon! Laboratories Limited cég, Morden Surrey, Nagy-Britannia Eljárás új 7,16-dialkil-progeszteron-származékok előállítására A találmány tárgyát eljárás képezi új, biológiailag aktív pregnán-soribeli vegyületek, éspedig a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új 7,1'6-dialklil-progeszteronszármazéfcok előállításaira; e képletben a Q.—C2 és C6—C7 kötés telített vagy telítetlen lebet, a 7- és .16-helyzetben álló alkilcsoportok pedig 1—4 szánatomos telitett alifás szénhidirogéngyököt, mint metál-, etil-, propil-, izopropilvagy butilgyököt jelentenek. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek hosszú időtartamú progeszitatív aktivitásuk, ovuláció ellenes és gonad-gátló hatásuk folytán nagy gyakorlati fontossággal bírnak. Előállításuk a találmány értelmében oly módon történhet, hogy valamely J6 -16a-alkil-progesztaront, amelyben a 20-lketo-csoport átímenetiileg védve van, valamely alOdl-Grignard-reagenssel, előnyösen alkil-magnéziumbromiddal vagy alkil-magnéziumjodiddal reagáltatunk. A, 2'0^keto-csoport átmeneti megvédése pl. etilóndioxi-ketál képzése vagy 20-hidroxilcsoporttá való redukálás útján történhet. Az így kapott zl4 -3-oxo-7a-alkil-iszteraidban adott esetben kettőskötést alakíthatunk ki a Q—C2 és/vagy Cg—C7 helyzetben és a 20-keto-csoportot e reakciók előtt vagy után regenerálhatjuk. Az alkilezési reakciót valamely réz(I)-halogenid, pl. -klorid vagy -bromid, vagy pedig valamely réz(ll)-acilát, pl. -acetát jelenlétében, valamely erre alkalmas oldószerben, pl. alifás 10 15 20 30 éteriben, mint dioxámban vagy tetraihidr of uránban vagy pedig szénhidrogénben, mint benzolban vagy toluolban folytathatjuk le. A kívánt terméket azután a kapott Grignard-fcomplex vizes ammóniumklorid-oldlattal való elbontása útján nyerhetjük. A 7-álki!-1 helyettesítőnek a bevezetése — amely Grignard-reagenssel lefolytatott 1,6-addició útján történik — általában- a megfelelő 7«-alkiil-sztaroidlhoz vezet, bizonyos reakciókörülmények között azonban, pl. ha az 1,6-GrignardHaddiciót szobahőmérsékleten végezzük, a la- és 7^-^alkil-szteroid elegyéhez jutunk, amelyet azután ismert módon választhatunk szét. A 20-iketo-csoport regenerálása oly módon történhet, hogy a vegyületet — amennyiben ketákpl van szó —. savval kezeljük1 , vagy pedig — 20L Jhidfoxil-száirmazék esetéiben — a 20--hidroxil-csopontot oxidáljuk. A /jM&ettőskötés bevezetése kívánt esetiben bármely önmagában ismert kémiai vagy mikrobiológiai módszerrel történhet. A zIMsettőskötés bevezetésének egy szokásos kémiai módszere esetében oly módion járhatunk el, hogy a zí4 -3-oxo-szteroidot valamely erre alkalmas kinonnal vagy pedig szeléndioxiddal kezeljük. A szelénes dehidrogéhezést előnyösen valamely tercier alkohol, pl. terc.butanol oldószerként való alkalmazásával folytathatjuk le. E kettőskötés mikrobiológiai úton történő bevezetésére pl. Bacillus sphaericus 152676
