152665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-5-il-ecetsavészterek előállítására
11 152665 12 helyettesítjük, és ilyen módon az 5H-dibenzo-/a,d/cikloheptén-5-il-ecetsav tropinészterét állítjuk elő. Az észter hidrökloridja 237—239 C°on olvad. Elemzési eredmények C25 H 28 0 2 NCl-re vonatkoztatva : Számított: C=73,25%; H=6,88%; N=3,42%; Talált: 0=72,83%; H=6,83%; N=3,52%. 6. példa: Mindenben az 1. példa szerinti módon járunk el, azonban a tropint ekvivalens mennyiségű 3-dietil-amino-propán-l-ollal, a 10,11-dihidro-5H-dibenzo-/a,d/ciklöheptén-5-il-eoetsavat pedig ekvivalens mennyiségű 5H-dibenzo-/a,d/eikloheptén-5-il-eoetsavval helyettesítjük. Ilyen módon az 5H-dibenzo-/a,d/cikloheptén-5-il-eceteav 3-dietil-amino-propilészterét állítjuk elő, amelynek O'xalát-sója 147—148 C°-on olvad. Elemzési eredmény C2 eH 31 0 6 N-re vonatkoztatva : Számított: C=68,85%; H=6,89%; N=3,09%; Talált: C=69,28%; H=6,97%; N=3,20%. 7. példa: Mindenben az 1. példa szerinti módon járunk el, azonban a 10,ll-dihidro-5H-dibenzo-/a,d/cikloheptén-5-il-ecetsavat az I. módszer tímű szakaszban felsorolt szubsztituált savak ekvivalens mennyiségével helyettesítjük, és az 1—4. példákban felhasznált bázisokat alkalmazzuk. Ilyen módon az alábbi szubsztituensekkel rendelkező 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo-/a,d/cikloheptén-5-il-ecetsav tropinészterét, 2-dimetil-amino-etilészterét, l-metil-piperid-4-il-észterét és kinuklidin-3-il-észterét kapjuk: Szubsztituált 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo/a,d/cikloheptén-5-il-ecetsav 1-klór 2-ibróm 3-metil 4-metil 3-izopropil 1-etil 1,3-dimetil 3,7-dimetil Hasonló módon kapjuk a III. módszer című szakaszban felsorolt szubsztituált savaik felihasználásával az alábbi szubsztituensekkel rendelkező 5HH<übenzo-/a,d/cikloheptén-5-il-ecetsav tropinészterét, 2-dimetil^amino-etilészterét, 1--metil-piperid-4-il-észterét és kinuklidin-3-il-észterét: Szubsztituált-5H-dibenzO'-/a,d/cikloheptén-5-il-eoetsav 1-metil 2-etil 3-terc.butil 2,4-dimetil 2-izopropil-10,ll-dihidro Ha az 1—4. példák szerinti bázikus alkoholokat másmilyen bázikus alkoholokkal helyettesítjük, 1 általános képletű egyéb olyan vegyületeket kapunk, amelyékben az R3 szubsztituens 5 az R3 OH általános képletű alkohol bázisos csoportjának felel meg. A találmány oltalmi köre kiterjed azokra a gyógyászati készítményékre is, amelyek hatóanyagiként az 1 általános képletű új vegyületek 1* vagy azok gyógyászatilag felhasználható savas addíciós sói közül legalább egyet tartalmaznak, valamilyen gyógyászatilag szokásos vivő-, kötő-, csúsztató-, ízesítő- stb. anyaggal együtt, adott esetben hasonló hatású ismert vegyületekkel 15 kombinálva. A készítmény bármilyen alakban kiszerelhető, azonban célszerű a szájon át adagolható tabletták, pilulák vagy kapszulák alakjában történő kiszerelés. A hatóanyagok természetesen kiszerelhetők önmagukban is. Kötó%-20 anyaggal együtt történő 'kiszerelés esetén előnyösen használhatunk laktózt vagy keményítőt. Csúsztatóanyagként kalcium-sztearát bizonyult igen kedvezőnek. Abszorbeálható anyagból, így például zselatinból előállított kapszulák tartal-25 mázhatják a hatóanyagot önmagában, vagy pedig szilárd vagy folyékony hígítószerrel elegyítve. A folyékony készítmények a hatóanyagot vizes szuszpenzió', emulzió, szirup vagy oldat alakjában tartalmazhatják, azonban közegként 30 bármilyen folyadék felhasználható, amely szájon keresztül adagolt gyógyászati készítmények előállítására használatos, így például folyékony paraffin vagy egyéb szirup-alapanyag. A hatóanyag parenterális bevitelre alkalmas alakban, 35 vagyis steril vízzel vagy a befecskendezhető készítmények előállítására használatos szerves folyadékkal, például növényi olajjal, mint olívaolaj jal, vagy szerves oldószerből készített steril oldattal kialakított szuszpenzió vagy emulzió 40 alakjában is kiszerelhető. Szabadalmi igénypontok: 45 1. Eljárás az 1 általános képletű — ahol X, Rí és R2 jelentése megegyezik az alábbi meghatározás szerintivel — dibenzo-ciklohep>tén-5--il-ecetsavak új észtereinek, valamint ez észterek savas addíciós sóinak' előállítására, amelyre 50 jellemző, hogy a) egy 2 általános képletű — ahol az X szubsztituens —CH2—CH 2 — vagy —CH= =CH-csoportot jelent, Rx és R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy alacsony szénatomszámú alkilgyök — savat vagy annak egy 55 realkcióképes funkcionális származékát egy R3OH általános képletű — ahol R3 legfeljebb 18 szénatomot tartalmazó bázisos nitrogéntartalmú csoportot jelent — alkohollal reagáltatunk, vagy b) a 2 általános képletű sav egy 60 sóját az R3OH általános képletű alkohol reakcióképes funkcionális származékával reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1963. december 3.) 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítása módja, amelyre jellemző, hogy a g5 2 általános képletű sav funkcionális származé-6
