152635. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8,8-diszubsztituált pszeudoxantin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 3965. II. 12. (AE—182) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1964. II. 12. Közzététel napja: 1965. IX. 22. Megjelent: 1966. VI. 01. 152635 Szabadakra osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 da Decimái osztályozás: Feltalálók: D;r. Goldner Herbert vegyész, Radebeul, Dir. Dietz Günther vegyész, Dresden, Dr. Carstens Ernst vegyész, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 8,8-diszubsztituált pszeudoxantin származékok előállítására A találmány új eljárás eddig ismeretlen (J) általános képletű pszeudoxantin származékok előállítására. Az í(ll) általános képletben Rí és/ vagy R2 hidrogént vagy egyenes vagy elágazó láncú, adott esetben hetero-atomokkal megszakított láncú alMLcsoportat, aril-, aralkil- vagy diaffikilaniino-csoportot jelent, srnimeülett az alkilcsoportok a rútragénatommal is adott esetben egy további hetero-atommal megszakított gyűrűt képezhetnek, ezen kívül Rí és/vagy R2 karbalkoxi- vagy ciáno-csoportot is jelenthet. R3 adott esetben egy vagy több halagénatonimal, hidroxi- vagy primer, szekunder vagy tercier aminocsoportokkal szubsztituált alkil-, tíkloalkil^, aril- vagy aralkil-csoportot jelent, mimellett a tercier aiminocsoport alkilgyökei a nitrogénatomtmal is, adott esetben egy további heteroatommial megszakított heterociklusos gyűrűt képezhetnek, továbbá karbalkoxi-, alkilkarbalkoxi-, kafbamil- vagy alkilkarbamil-csoportot jelenthetnek. A fenti szerkezetű pszeudoxantin származékokat a szakirodalom nem ismerteti. A gyűrűrendszer megjelölésére az izoxantin vagy 8-H-xantin elnevezés is lehetséges. A xantintól, mellyel izomer, csak annyiban különbözik, hogy a két kettős kötés helyzete a xantinhoz képest más helyzetben van. Ezek az általunk először előállított pszeudoxantin származékok a 2-izoimidazol- = 2H-imidazol-vázat tartalmazzák, melyet először a purinmolekulán belül M. Weiss, J. Am. Ghem, Soc. 74, 5193 (1952) ismertetett. Azt találtuk, hogy az í(I) általános képletnek 5 megfelelő szerkezetű vegyületeket egyszerű módon lehet előállítani, ha a (Sil) általános képletű megfelelően szubsztituált xantinszármazékökat, mely képletben Rí, R2 és R3 a fenti jelentéssel rendelkezik, hő behatására átrende-10 zünk. Ez a művelet pl. úgy kivitelezhető, hogy a kiindulási anyagot olvadáspontja fölé melegítjük. A pszeudoxantin származékok képzésének előfeltétele emellett a xantinszármazékok 8-helyzetéfeen egy metilcsoport jelenléte. Az át-15 rendeződéseket valamely indifferens szerves oldószer, mint pl. dimetilformiaimid, xilol vagy ciklohexanol jelenlétében, ugyanúgy mint távollétében is lefolytathatjuk. A kiindulási vegyületek előállítása úgy tör-20 ténhet, hogy a megfelelően szubsztituált 4^amino-5^iitrozo-uracileket oxidálószerek, mint pl. i-amilnitrit vagy salétromossav behatásának ! tesszük ki. Ezt a reakciót az a) reakcióvázlaton szemléltetjük, mely reafccióvázlaton Rí és R2 a 25 fenti jelentéssel rendelkezik. Célszerűen úgy is eljárhatunk, hogy a-megfelelően szubsztituált 4-amino-uracil származékokat nitrozáljuk, pl. alkoholos oldószerben izoamilnitrit feleslegével reagáltatjuk és a kez-30 detben képződő 5-nitrozó vegyület reakcióelegy-152635