152613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz-piridil-metil-diszulfid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VIII. 27. (ME—667) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1963. IX. 07. Közzététel napja: 1965. VIII. 22. Megjelent: 1966. V. 01. 152613 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 f Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. Scharre Gustav vegyész, Darmistadit-Bberstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos:: E. Merck Aktiengesellschaft; Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új bisz-piridil-metil-diszulfid előállítására Azt találtuk, hogy az I képletű új bisz-piridilmetil-diszulfid, ennek savas addíciós sói és kvaterner ammóniumsói fontos gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek és pl. analgetikus, antikonvulzív, nyugtató, idegrendszerre izgató 5 és hánytató hatást mutatnak. A fenti I képletű új vegyület a találmány szerinti eljárással többféle kiviteli módon egyszerűen előállítható. A találmány tárgya tehát eljárás az I képletű 10 új bisz-piridil-metil-diszulfid, ennek savas addíciós sóinak és kvaterner ammóniumsóinak előállítására. A találmány értelmében a következő kiviteli módok lehetségesek: 15 a) A II képletű bisz-[4-formil-3-hidroxi-2--metilpiridil-j(5)-metil]-diszulfidet ifpiridoxalildiszulfidet), vagy ennek Ha képletű diszulfonsavbétain származékát formaldehiddel reagáltatjuk. 20 b) Az I képletű vegyületet, a találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja szerint, előállíthatjuk, ha valamely III képletű 5-halogén-metil-2-metil-piridinszármiazéklhoz, amelyben X halogént, célszerűen klór vagy brómot 25 jelent, valamely szervetlen diszulfiddal reagáltatjuk. c) A találmány szerint továbbá az I képletű vegyületet előállíthatjuk, ha az adott esetben in situ képzett IV altaláinos klépletű 5,6,7,8-tetra- 30 hidro-5-hidroxi-4-merkaptometil-l-metil-6,8-dioxa-izokinolint oxidáljuk. d) A találmány szerinti eljárással lehetséges az is, hogy az I képletű vegyületeket önmagukban ismeretes módon a megfelelő savas addíciós sókká vagy kvaterner ammónium vegyület tekké alakítsuk át. a) A II vagy Ha képletű kiindulási vegyületek kívánt végtermékké való reagáltatása monomer formájú vagy adott esetben polimer formájú formaldehiddel, pl. taioxietilénnel vagy paraformaldehiddel kivitelezhető. Célszerűen víz, adott esetben pótlólagos iners oldószer, pl. tetrahidrofurán, jelenlétében dolgozunk. A reakció hőmérséklete előnyösen kb. 10 és 100° között fekszik, mimellett kb. 70 C° hőmérséklet alkalmazása különösen célszerűnek mutatkozott. Célszerű, ha a reakciókeveréket a reakció közben keverjük vagy rázzuk. A reakció általaiban 1/2 órától pár óra időtartam alatt teljesen lezajlik. A reakció sebessége az egyes esetekben a reakcióba vitt keverék nagyságától, az alkalmazott reakcióhőmérséklettől és a keverés sebességétől függ. Különösen előnyösnek mutatkozott az, hogy a II vagy Ha képletű kiindulási anyagokat vizes formaldehid oldattal valamennyi ideig kb. 70 C°-ra melegítsük fel. A reakeiókeverék lehűtésekor és esetleg vízzel, vagy ha a Ha képletű vegyületből indulunk ki, valamely alkalikus szer vizes oldatával, mint nátriumihidrogénkar-152613