152599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTARS ASÄG ORSZÁGOS TAJLALMANYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. X. 23. (HO—840) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1963. X. 25. Közzététel napja: 1965. VIII. 22. Megjelent: 1966. V. 01. Feltalálók: Reeder Earl vegyész, Nutley és Sternbach Leo jíenryk vegyész, Upper Montclair 152599 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Tulajdonos: P. Hoffmann^La Roche and Co. Aktiengesellschaft cég, Basel Eljárás ben^diazepin-szármasékok előállítására A találmány eljárás az t(l) általános képletű új benzodiazepdn-szárimazékok előállítására, mely képletben Rí és R2 hidrogén, halogén, trifluormetil- vagy kis széniatomszámú alkil-csoport és R3 kis szénatomszámú alkil-csoport. 5 Előnyös oly (1) képletű vegyületek előállítása, ahol Rí halogén vagy trifluormetil-csöpört. Az eljárás további előnyös foganatosítási módja oly i(l) általános képletű vegyületek készítésére irányul, ahol R2 hidrogén vagy orto helyzetű 10 halogén-szubsztítuens, E leírásiban halogénen" mind a négy halogént, azaz fluort, jódot, brómot és klórt értjük, előnyös azonban a klór, bróra és fluor. A kis szénatomszámú alkil megjelölés a telített egyenesláncú és elágazó láncú 15 szénhidrogén-csoportokat öleli fel, mint amilyenek pl. metil, etil, propil, izopropil és hasonlók. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a ;(2) általános képletű vegyületet, ahol Rí és R2 jelentése a fentiek szerinti, a (3) általános 20 képletű diazoalkánnal, ahol E4 kis szénatomszásiú allküén-csoport, reakcióba hozzuk. Az Rí csoportot a (4) képlet is szemléltetheti, ahol R5 hidrogént vagy kis szénatomszáimú alkil-csoportot jelent. A kis szénatomszámú alkilén-esoport 25 megjelölésen eszerint oly egyenes vagy elágazó láncú szénhidrogén-csoportot értünk, melynek két szabad vegyértéke van. A *(3) képletben a (4) képlettel érzékeltetett R^ kis szénatomszámú alkilén-esoport szolgáltatja az (1) képletben elő- 30 forduló R3 csoportot oly értelemben, hogy ha pl. R4 a 1(3) képletben metilén-csoport, akkor R3 az (1) képletben metil-csoport lesz. A diazoalkánnal végzett találmány szerinti reakciót célszerűen közönséges hőmérsékleten vagy ez alatt hajtjuk végre. Előnyös, ha a hőmérséklet kib. 35 C° alatt van. A reakciót célszerűen szerves oldószerben, pl. kis szénatomszámú alkoholban vagy éterben, mint kis szénatomszámú alkiléterben, dietilénglikol-dimetilétenben és hasonlókban hajthatjuk végre. Az (1) képlet szerinti vegyületek izomernyesztő és depresszív hatást gyakorolnak a központi i degr endszerre. Az eljárás termékeit gyógyszerként, pl. gyógyászati készítményként használhatjuk fel akként, hogy azokat az enterális vagy parenterális adagolásra alkalmas gyógyászati szerves vagy szervetlen közömbös hortjozószierekkel, pl. vízrzel, zselatinnal, tejcukorral, keményítővel, magnéziumsztearáttal, talkummal, növényi olajjal, gumival, polialkilénglik-ólokkal,, yazeiinokkjal és hasonlókkal dolgozzuk össze. A gyógyászati készítmények szilárd alakúak, pl. tabletták, .drazsék, szuppozitóriák, kapszulák vagy folyékonyak, pl. oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. Adott esetben sterilizálva vannak és, illetve vagy segédanyagokat és konzerválószereket, stabilizálószerekét, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, az ozmózisnyomás megváltoztatása-152599