152572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szekundér aminoalkohol-észterek előállítására
152572 lépéseit a csatolt rajz szerinti (II) reakcióvázlat szemlélteti. Minthogy a találmány szerinti eljárással nyerhető termékek bázisos vegyületek, elválasztásuk és/vagy tisztításuk során hasznosíthatjuk e vegyületek sóinak vízben oldódó voltát; ugyancsak hasznosítható e sók oldhatósága az (I) általános képletű vegyületek gyógyászati célra alkalmazandó oldatainak előállítása során is. Ez utóbbi célra természetesen csupán gyógyszerészeti szempontból elfogadható, tehát az alkalmazandó gyógyászati adagokban nem toxikus savakkal képezett sók jöhetnek tekintetbe. Az ilyen célokra alkalmas savak a szakmabeliek számára jól ismeretesek; példaképpen a "sósav, brómhidrogénsav, kénsav, salétromsav, foszforsav, benzolszulfonsav, maleinsav stb. említhetők. A sók előállítása ismert módszerek szerint, pl. a bázisos vegyület alkoholos oldatának egyenértékű mennyiségű savval való elegyítése és a kapott só kinyerése útján történhet. Alkalmazhatunk azonban más ismert módszereket is erre a célra. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: [4-(N-dietilamino)-butil-2]-(4-fenil-tetrahidropirán-4)-karboxilát. (III) 78,7 g (4-fenil-tetrahidropirán-4)-karbonilklorid és 50,7 g 4-(N-dietilamino)-butanol-2 elegyét 200 ml vízmentes toluolban 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután lehűtjük és hozzáadunk 200 ml vizet és 150 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid oldatot. A szerves oldószeres réteget dekantálással elkülönítjük és 3X100 ml vízzel mossuk. A szerves fázist ezután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot csökkentett nyomás alatt desztilláljuk. Ily módon 97,5 g [4-(N-dietilamino)-butil-2]-(4-fenil-tetrahidropirán-4)-karboxilátot (az elméleti hozam 83,7%-a) kapunk, amely 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 150 C°-on forr. A fenti módon kapott bázisos észtert oly módon alakíthatjuk át hidrokloriddá, hogy az észtert izopropanolban oldjuk és ezt az alkoholos oldatot éteres sósav oldat csekély feleslegével kezeljük. A hidroklorid olvadáspontja 136 C°. A szokásos módon előállított, etanol és éter elegyéből kristályosított citrát olvadáspontja 108—110 C°. 2. példa: • ( [5-(N-dietilamino)-pentil-2-]-(4-fenil-tetrahidropirán-4)-karboxilát. (IV) 22,4 g (4-fenil-tetrahidropirán-4)-karbonilklorid és 15,9 g 5-(N-dietilamino)-pentanol-2 elegyét 100 ml vízmentes toluolban 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután lehűtjük, majd hozzáadunk 100 ml vizet és 50 ml 10%-os vizes 5 nátriumhidroxid oldatot. A toluolos réteget elkülönítjük és 3X100 ml vízzel mossuk. Ezután a toluolos fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuks majd szárazra bepároljuk. A maradékot 50 ml etanolban oldjuk és az 10 oldathoz hozzáadjuk 19,2 g citromsav 100 ml etanollal készített forró oldatát. Az elegyet lehűtjük és kis mennyiségű étert adunk hozzá. Az [5-(N-dietilamino)-pentil-2]-(4-fenil-tetrahidropirán-4)-karboxilát citrátja kikristályosodik. 15 Ezt a terméket, amely 100 C°-on nem éles olvadáspontot mutat, 38,5 g mennyiségben kapjuk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló szekundér 20 aminoalkohol-észt ereket is: [3-(N-dietilamino)-propil-2]-(4-fenil-tetrahidropirán-4)-karboxilát; az izopropanol és éter elegyéből kapott hidroklorid 172—173 C°-on 25 olvad; [3-(N-dietilamino)-propil-2]-(4-p-klórfenil-tetrahidropirán-4)-karboxilát; a bázis 0,5 mm Hgoszlop nyomás alatt 170 C°-on forr; [4- (N-dimetilamino) -butil-2] -(4-f enil-tetrahidr o-30 pirán-4)-karboxilát; a bázis 0,001 mm Hgoszlop nyomás alatt 142 C°-on forr; [4- (N-dimetilamino) -butil-2] -(4-o-metilf enil-tetrahidropirán-4)-karboxilát; az acetonból előállított hidroklorid 154 C°-on olvad; 35 [4-(N-dietilammo)-butil-2]-(4-p-klórfenil-tetra- • hidropirán-4)-karboxilát; az izopropanol és éter elegyéből előállított hidroklorid 146 e'en olvad; [4-(N-dietilamino)-butil-2]-(4-p-metoxifenil-tet-40 rahidropirán-4)-karboxilát; az etanol és éter elegyéből leválasztott citrát 103 C°-on olvad; [4-(N-diizopropilamino)-butil-2]-(4-fenil-tetrahidropirán-4)-karboxilát; a bázis 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 135—137 C°-on olvad; 45 [4-(N-dietilamino)-(3-metil)-butil-2]-(4-fenil-tetrahidropirán-4)-karboxilát; a bázis 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 152 Cc -on forr; az acetonból leválasztott hidroklorid 126 C°-on olvad; 50 [4-(N-morfolino)-butil-2]-(4-fenil-tetrahidropirán-4)-karboxilát; a toluol és éter elegyé-u bői leválasztott hidroklorid 148—149 C°-on olvad; [4-(N-piperidino)-butil-2]-(4-fenil-tetrahidro-55 pirán-4)-karbdxilát; a bázis 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt forr; az etanol és éter elegyéből leválasztott citrát olvadáspontja 86 C°; v Egyes új aminoésztereknek a találmány sze-60 rinti módon történő előállítása során az alább felsorolt új közbenső termékeket állítottuk elő: 4-ciano-4-p-klórfenil-tetrahidropirán, fp. 1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 137—140 C°; 65 4-p-klórfenil-tetrahidropirán-4-karbonsav; 2
