152554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklikus vegyületek előállítására
9 152554 30 sonló módon készül, mint a megfelelő 9,10-dihidro vegyület az 1. példában. 4-(3-dimetilaminopropilidén)-4H-benzo(4,5)ciklo'hepta(l,2-b)tiofén A fent kapott vegyületből 4 g-ot 250 ml ecetsavanhidridben oldva 6 óra hosszat forralunk. Kb. 200 ml oldószer ledesztillálása után a maradványt keverés közben 1200 ml vízbe öntjük, a vizes oldatot különlegesen tiszta kovaföldön átszűrjük, 20%-os nátronlúggal erősen meglúgosítjuk, és a lúgos oldatot háromszor éterrel extraháljuk. A megtisztított, vízzel mosott, és magnéziumszulfát fölött megszárított éteres kivonatokat ezután bepároljuk. A kapott maradványt nagyvákuumban ledesztilláljuk, mire a 4-(3-dimetilammopropilidén)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén 160—165 C°-on 0,1 mm Hg-nál megy át. 4. példa: 6-Klór-4-(3-metilaminopropilidén)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén aj 5,25 g klórhangyasavetilészter 30 ml vízmentes benzollal készült oldatához 30 perc alatt 15—20 C°-on hozzácsepegtetjük 5,0 g 6-klór-4--{3-dimetila:minopropilidén)-4H-benzO'(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén 40 ml vízmentes benzollal készült oldatát. Ezután a keveréket keverés közben 2 óra hosszat forraljuk, lehűlés után háromszor 2 n sósavval, majd kétszer vízzel mossuk, és a benzolos oldatot magnéziumszulfáttal megszárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után tiszta 6-klór~4-(3-metil-3-etoxikarbonilaminopropilidén)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofént kapunk. n25 D = 1,6095. b) 5,4 g 6-klór-4-(3-metil-3-etoxikarfoonilamino)~pr opilidén-4H-benzo(4,5) ciklohepta( 1,2-b) tiofén és 3,7 g káliumhidroxid oldatát 40 ml nbutanolban keverés közben nitrogén atmoszférában 5 óra hosszat forraljuk. Ezután az oldószert 15 mm Hg-nál elpárologtatjuk, a maradványt 60 C°-on 65 mm 2 n kénsav és 55 ml víz elegyében oldjuk, és az oldatot lehűtjük. A savas oldatot ezután 55 ml hexánnal kirázzuk, mire 3 réteget kapunk. A két alsó réteget elkülönítjük, és a felső hexános réteget 20 ml 2 n kénsawal ismét mossuk. Az egyesített vizes oldatokat nátronlúggal erősen meglúgosítjuk, és éterrel háromszor kirázzuk. Az egyesített, vízzel mosott és magnéziumszulfát fölött megszárított éteres kivonatokat ezután bepároljuk. A kapott maradványt izopropanolban oldjuk, és a keletkezett oldathoz izopropanolos hidrogénklorid oldatot adunk. Néhány órai állás után szobahőmérsékleten a 6-klór-4-(3-metilaminopropilidén)-4H-benzo('4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-hidrokloridot szűrőn elkülönítjük, és izopropanolból átkristályosítjuk. A termék bomlás közben 253—255 C°-on olvad. A kiindulóanyagként használt 6-klór-4-(3-dimetilaminopropílidén)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofént a következőképpen állítjuk elő: Jóddal aktivált 1,0 g magnéziumot tetrahidrofuránnal felülrétegezünk, és néhány csepp etilénbromidot adunk hozzá. A reakció megindu-5 lása után az oldószer forrása közben 4,5 g 3--dimetilaminopropilkloridnak 10 ml tetrahidrof uránnal készült oldatát csepegtetjük hozzá, majd még 2 óra hosszat forraljuk. Ezután 20 C°on 5 perc alatt hozzácsepegtetjük 3,8 g 6-klória -4H-benzo(4,5)cikloihepta(l,2-b)tiofén-4-onnak 15 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és keverés közben további 30 percig forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket 200 ml 20%-os ammóniumklorid oldatba öntjük, és a vizes oldatot 15 háromszor éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres kivonatokat még kétszer vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert 15 mm Hg-nál elpárologtatjuk. Az olajos maradványt etanolból kikristályosítjuk. A kapott 20 6-klór-4-(3-dimetilaminopropil)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-ol 164—165 C°-on olvad. 8,0 g 6-klór-4-(3-dimetilaminopropil)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-olt 10 ml izopro-25 panol, 50 ml etanol és 10 ml 6 n izopropanolos hidrogénklorid oldat elegyében 30 percig 80 C°on keverünk. Az oldószert 15 mm Hg-nál elpárologtatjuk, és a maradványt 3 ml acetonban oldjuk. Állás után kiválik a 6-klór-4-(3-dimetil-J0 aminopropilidén)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-hidroklorid. A terméket szűrőn elkülönítjük, és izopropanolból átkristályosítjuk. 183— 186 C°-on bomlás közben olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű új 4H-benzo-. (4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén származékok és sav-40 addíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rx hidrogén-, klór- vagy brómatomot, Z pedig —CH=CH— vagy —CH2 —CH 2 — csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 4-(3-dimíetilaminopiropilidén)-4H-benzo-45 (4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-származékot — ebben a képletben ^ és Z jelentése azonos a fent megadottal — egy III általános képletű klórhangyasavészterrel — ebben a képletben R2 - rövidszénláncú alkil- vagy aralkilcsoportot je-50 lent — reagáltatunk, a kapott IV általános képletű vegyületet hidrolizáljuk, és adott esetben a kapott I általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1965. II 2.) 55 2. Eljárás I általános képletű 4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-származékok és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rx hidrogén- vagy klóratomot, Z pedig -—CH2 —CH 2 — csoportot jelent •— azzal 60 jellemezve, hogy egy II általános képletű 4-(3--dimetilaminopropilidén)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-származékot — ebben a képlete ben RÍ és Z jelentése azonos a fent megadottal — egy III általános képletű klórhangyasav-65 észterrel reagáltatunk — ebben a képletben R2 í 5
