152554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklikus vegyületek előállítására
152554 rított, jól megszárított nátriummetilátot adunk, miközben az oldat 45—50 C°-ra melegszik. Ezután a lombikot jégfürdőbe tesszük, és hozzácsepegtetjük 80 g o-ftálaldehidsav 200 ml dimetilformamiddal készült oldatát oly módon, 0 hogy a hőmérséklet 35 és 40 C° között maradjon, majd még 30—60 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldathoz jó hűtés köz^ ben 1600 ml 10—15 C°-os vizet adunk, mire vörös olaj válik ki. Káliumkarbonáttal meg- 10 lúgosítva az olaj ismét oldódik, a vöröses-barna oldatot háromszor benzollal kirázzuk, és a vizes oldatot 10—15 C°-on sósavval óvatosan 4 pH-ra állítjuk be. Hűtőszekrényben való néhány órai állás után a kivált savat szűrőn elválaszt- 15 juk, megszárítjuk, és benzolból átkristályosítjuk. A keletkezett 2-[2-(2-Tienil)-vinil]-benzoesav 133—135 C°-on olvad. Az anyalúgot háromszor metilénkloriddal kirázzuk, a szerves fázist nátriumszulfát fölött 20 megszárítjuk, és 15 mm Hg-nál bepároljuk. A maradványt benzolból kikristályosítjuk, mire még további adag savat kapunk 133—135 C° olvadásponttal. 2-[2-(2-Tienil)etil]-benzoesav 7,5 g nátriumot vízmentes toluol alatt megolvasztunk, majd többszöri felrázás közben 375 g tiszta higanyt csepegtetünk hozzá, miközben a toluol forr. Ezután a keveréket keverés közben 120—140 C°-ra hevítjük, majd amikor minden toluol elpárolgott, 50 C°-ra hűtjük. A homogén amalgámot leöntjük 20 g 2-[2-(2-tienil)-vinil]-benzoesav 150 ml 95%-os etanollal készült oldatával, és a keveréket 30 percig rázatjuk. Ezután a higanyt elválasztjuk, kétszer etanollal mossuk, és az egyesített etanolos oldatokat 1200 ml vízzel hígítjuk. Az oldatot különlegesen tiszta kovaföldön átszűrjük, sósavval megsavanyítjuk, és 5 C°-ra hűtjük. Néhány órai állás után a kivált savat szűrőn elválasztjuk, és kloroform és hexán elegyéből kikristályosítjuk. Olvadáspontja 110—111 C°. 9,10-Dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)-tiofén-4-on 59 ml 84%-os foszforsavat és 86 g foszforpentoxidot 125—130 C°-on 30 percig keverünk. Ezután ezen a hőmérsékleten 30 perc alatt 20 g porított 2~[2-(2-Tienil)-eitil]4benzoesavat adagolunk hozzá. A reakciókeveréket még két óra hosszat 125—130 C°-on keverjük, 1000 ml vízbe öntjük, az oldatot különlegesen tiszta kovaföldön átszűrjük, és háromszor metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist 2 n nátriumkarbonát oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradványt nagyvákuumban desztilláljuk, amikoris a 9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2--b)tiofén-4-on 125—140 C°-nál 0,05 mm Hg-nál zöld olajként átmegy. n24 o = 1,6559. 25 45 4-(3-Dimetilaminoprapil)-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-ol Jóddal aktivált 2,2 g magnéziumot kevés tetrahidrofuránnar felülrétegezünk, és néhány csepp etilénbromidot adunk hozzá. A reakció megindulása után az oldószer forrása közben 10,8 g 3-dimetilaminopropilklorid 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük hozzá, majd még két óra hosszat forraljuk. Ezután 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 8,2 g 9,10-dihidrö-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-on oldatát 30 ml tetrahidrofuránban, és keverés közben további 10 percig forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket 30 g ammóniumklorid 200 ml vízzel- készült oldatába öntjük, 200 ml metilénkloridot adunk hozzá, és az egészet különlegesen tiszta kovaföldön átszűrjük. A szerves fázis leválasztása után a vizes részt még kétszer metilénkloriddal kirázzuk, az egyesített metilénklorid oldatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és 15 mm Hg-nál bepároljuk. Az olajos maradványt éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. A kapott 4-(3-dimetüaminopropil)-9,10--dihidr o-4H-benzo(4,5) ciklohepta (1,2-b) tiof én-4-ol 101 C°-on olvad. 4-(3-Dimetilaminopropilidén)-9,10-dihidro-4H-30 -benzo(4,5)ciklonepta(l,2-b)tiofén 8 g 4-(3-dimetilaminopropil)-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-olt, 80 ml jégecetet és 32 ml tömény sósavat 30 percig 35 visszafolyató hűtő alatt hevítünk, a reakciókeveréket 15 mm Hg-nál bepároljuk, és a- maradványt etanolos éterrel (1 :1) eldörzsöljük. A kicsapódott hidrokloridot szűrőre visszük, és etanolos éterből átkristályosítjuk. A 4-(3-dime-40 tilaminopropilidén)-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-hidroklorid bomlás közben 222—224 C°-on olvad. 2. példa: 6-Klór-4- (3-metilaminopr opilidén)-9,10-dihi dr o-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén a) Az la) példában leírthoz hasonlóan 2 g 50 6-klór-4-(3-dimetilaminopropilidén)-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén és 2,1 g klórhangyasavetilészter 25 ml vízmentes benzollal készült oldatából 6-klór-4-(3-metil-3-etoxikarbonilaminopropilidén)-9,10-dihidro-4H-benzo-55 (4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofént kapunk. n25 D =l,5881. b) A vegyületet 2 g 6-klór-4-(3-metil-3-etoxikarbonilaminopr opilidén) -9,10-dihidro<-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén és 1,45 g káliumhidroxid 16 ml n-butanollal készült oldatának az 60 lb) példában leírthoz hasonló módon való hevítése útján kapjuk. A hidroklorid előállítására a bázis éteres oldatához telített éteres hidrogénklorid oldatot adunk. A kicsapódott e^klór^-ÍS-metilamino-C3 propilidén)-9,10-dihidro-4H-<benzo(4,5)ciklohepta-3
