152554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklikus vegyületek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 152554 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ~A,r Szabadalmi osztály: © Bejelentés napja: 1965. II. 02. (SA—1605) 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: jHT Svájci elsőbbsége: 1964. II. 04., 1964. X. 13. C 07 d3 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1965. VII. 22. Decimái osztályozás: HIVATAL Megjelent: 1966. IV. 15. Feltalálók: Dr. Ernst Jucker, Ettingen, Dr. Anton Eibnöther, Reinaeh (BL), Dr. Jean^Michel Bastian, Birsfelden, Dr. Erwin Rissi, Basel, Dr. André Stoll, Birsfelden, mindannyian vegyészek, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G. cég, Basel, Sivájc Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofénszármazékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogén-, klór- vagy brómatomot, Z pedig —CH=CH— vagy 5 —CH2—CH 2 -csoportot jelent. A találmány szerint úgy állítjuk elő az I általános képletű új vegyületeket és savaddíciós sóikat, hogy egy II általános képletű — ebben a képletben Rí és Z jelentése azonos a fent 10 megadottal — 4-(3-dimetilaminopropilidén)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiof én-származékot egy III általános képletű — ebben a képletben R2 rövidszénláncú alkil- vagy aralkilcsoport — klórhangyasavészterrel reagáltatunk, a kapott 15 IV általános képletű vegyületet hidrolizáljuk, és adott esetben a kapott I általános képletű vegyületet a savaddíciós sóivá alakítjuk át. A II általános képletű kiinduló anyagokként a találmány értelmében 4-(3-dimetilaminopropi- 20 lidén) -9,10-dihidro-4H-benzo (4,5)ciklohepta (1,2-, -b)tiofént vagy 4-(3-dimetilaminopropilidén)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofént, valamint ezeknek a 6-helyzetben klórral vagy brómmal behelyettesített származékait használjuk. 25 A találmány szerinti eljárást előnyösen úgy hajthatjuk végre, hogy egy klórhangyasavészter, például klórhangyasavetiiészter vagy klórhangyasavbenzilészter oldatát közömbös szerves vízmentes oldószerben, előnyösen benzolban, 30 toluolban, heptánban, széntetrakloridban vagy tetrahidrofuránban egy ugyanabban az oldószerben oldott II képletű vegyülettel szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakció befejezésére a keveréket még 1—3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A közbülső termékként kapott IV általános képletű vegyületet ismert módszerek szerint elkülönítjük és tisztítjuk. A következő eljárási lépésben a CO—O—R2-csoportot hidrogénezés útján hidrogénatommal helyettesítjük. Például úgy járunk el, hogy a vegyületet rövidszénláncú alkanolban, előnyösen n-butanolban egy alkálihidroxiddal, például káliumhidroxiddal néhány óra hosszat hevítjük. A CO—O—R2-csoport lehasítása azonban savas közegben is sikerül, például erős szervetlen savakkal való hevítés útján. Jobb hozam elérésére előnyös közömbös atmoszférában, például nitrogén alatt dolgozni. A végterméket ismert módon elkülönítjük a reakciókeverékből, és kristályosítás vagy alkalmas sóvá való átalakítás útján megtisztítjuk. E célra előnyös sók például a hidrokloridok, hidrobromidok, foszfátok, szulfátok, acetátok, maionátok, fumarátok, tartarátok, maleinátok, maiátok, hexahidrobenzoátok, vagy p-toluolszulfonátok. Az I általános képlet szerinti új vegyületek kiválnak antidepresszív hatásukkal, amely az 152554
