152552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-benzo(4,5) ciklohepta(1,2-b)tiofén-származékok előállítására
152552 9 10 alatt, 30° hőmérsékleten lepároljuk. A sűrűn folyó maradékot forró légfürdőben, erősen csökkentett nyomás alatt desztilláljuk. A termék 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 170—180°-on forr. A desztillátumot éter és petroléter elegyében kristályosítjuk. A kapott tiszta 7-klór-9,10--dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4--on 63—64°-on plvad. 3. példa: .a) 7-klór-4-[l-m|etil-piperidil-(4)]-4H-benzo(j4,5)ciklohepta(l,2-b)tiotfén-4-ol. A 2. példa a) pontjában leírthoz hasonló eljárással állíthatjuk elő a fenti vegyületet, 10,5 g l-metil-4-klór-piperidinből, 1,9 g magnéziumból és 8,8 g 7-klór-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-onból kiindulva, 210 ml absz. tetrahidrofurán alkalmazásával. Az aoetonból átkristályosított termék 153—155°-on olvad. 4. példa: a) 4-[l-metil-piperidil-(4)]-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-ol. 1,98 g jóddal aktivált magnéziumot felülrétegezünk 15 ml tetrahidrofuránnal, majd néhány csepp etilénbromidot adunk hozzá. A reakció megindulása után 10,0 g l-metil-4-klór-piperidin 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük olyan ütemben hozzá, hogy az oldat forrásba jöjjön, majd az elegyet még 1 óra hosszat forraljuk. Ezután hűtés közben, 15—20° hőmérsékleten 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 9,0 g 4H-benz!o(4,5)ciklohepta(l,2--b)tiofén-4-on 20 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát, és a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. Lehűlés után a reakcióelegyet beleöntjük 600 ml 20%-os vizes ammóniumklorid oldatba, 250 ml metilénkloridot adunk hozzá, és az egészet nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük. A szerves fázis különválasztása után a vizes részt metilénkloriddal még kétszer kirázzuk, az egyesített metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. A maradékot 300 ml metanolban oldjuk, és az oldatot aktívszénnel szobahőfokon 2 óra hosszat rázzuk, majd leszűrjük, és 50 ml térfogatra bepároljuk. Néhány órai állás után a kivált 4-[l-metiÍ-píperidil-(4)]-4H-benzo(4,5)ciklöhepta(l,2-b)tiofén-4-olt szűréssel elkülönítjük, és metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott termék 175,5—176,5°-on olvad. b) 4-[l-metil-piperidilidén-(4)]-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén. 8 g 4-[l-metil-piperidiil-(4)]-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-olt 400 ml ecetsavanhidridben 18 óra hosszat forralunk. Kb. 300 ml oldószer ledesztillálása után a maradékot keverés közben beleuntjuk 2Ö00 ml vízbe, a vizes oldatot nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük, a szüredéket 20%-os nátriumhidroxid oldattal erősen meglúgosítjuk, és a vizes szuszpenziót éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. A kapott maradékot forró izopropan ólban oldjuk; az oldatból fokozatosan kikristályosodik a 4-[l-metil-piperidilidén-(4)]-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2--b)tiofén, amely 124—125,5°-on olvad. A fenti termék maleinátjának előállítása céljából 5 g tiszta bázis etanolos oldatához 2,1 g maleinsav etanolos oldatát adjuk; az etanolból kristályosított maleinát 211—212°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyágként felhasználásra kerülő 4H-benzo(4! 5)ciklohepta(l,2--b)tiofén-4-on az alábbi módon állítható elő: 2-tenil-dietil-foszfonát. 133 g tenilkloridot (forrpontja 15 mm Hgoszlop nyomás alatt 73—75°) 150° hőmérsékletre hevítünk, majd ezen a hőmérsékleten, keverés közben 175 g frissen desztillált trietilfoszfitot csepegtetünk lassan hozzá, és az ele-10 15 20 25 30 35 40 45 •50 55 60 b) 7-klór-4-[l-metú-piperidilidén-(4)]-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén. 25 11,52 g a) alatt kapott vegyületből 115 ml jégecet és 46 ml tömény sósav elegyében történő hevítés útján állíthatjuk elő a fenti vegyületet. A kapott termék etanolból kristályosítva 160—162°-on olvad. 30 A fenti eljárás során kiindulóany ágként felhasználásra kerülő 7-klór-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-on előállítása az alábbi módon történhet: 24,8 g 7~klór-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklo- 35 hépta(l,2-b)tiofén-4-on (előállítva a 2. példa végén leírt módon), 17,8 g N-brómszukcinimid és 50 mg dibenzoilperoxid elegyét 2500 ml absz, széntetrakloridban 22 óra hosszat hevítjük 100° hőmérsékleten, keverés közben. A reakcióele- 40 gyet azután lehűlni hagyjuk, leszűrjük, és a szüredéket csökkentett nyomás alatt 50° hőmérsékleten szárazra pároljuk be. A maradékot 250 ml trietilaminban oldjuk, GS dZ oldatot 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 45 Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be és a maradékot 200 ml 2 n sósav oldatban oldjuk. Az oldatot metilénkloriddal többször extraháljuk, a metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, vízzel semleges- 50 re mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk be. A kapott nyers terméket tisztítás céljából acetonból kétszer, majd etanolból egyszer átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta 7-klór-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2- 55 -b)tiofén-4-on olvadáspontja 141—142°. 5
