152551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új polipeptid és e polipeptidet tartalmazó kombinált gyógyszerkészítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VIII. 28. (SA—1570) Svájci elsőbbsége: 1963. VIII. 30. Közzététel napja: 1965. VII. 22. Megjelent: 1966. IV. 15. 152551 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Boíssonnas Roger vegyész, Dottmingen, Dr. Huguenin René vegyész, Reinach, Dr. Berde Botond vegyész, Basel, Dr. Schalch Walter vegyész, Riehen Tulajdonos: SANDOZ A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás egy új polipeptid és e polipeptidet tartalmazó kombinált gyógyszerkészítmények előállítására 1 A találmány tárgya a csatolt képletlap szerinti (I) képletnek megfelelő új polipeptid előállítására szolgáló eljárás. Kiterjed a találmány tárgya az említett polipeptidet tartalmazó kombinált gyógyszerkészítmények előállítására is, 5 Az (I) képletű polipeptid oly módon állítható elő, hogy egy (IV) általános képletű nonapeptid-*zármazék — e képletben R' valamely, a peptid-szintézisben az aminocsoportok védelmére használatos gyököt, R" pedig valamely, a 10 peptid-szintézisben a szulfhidril-csopartok védelmére használatos gyököt képvisel — R' és R" védőcsoportjait egy vagy több lépésben lehasítjuk, és az így kapott (V) képletű nonapeptidet a találmány értelmében az (I) képlet- 15 nek megfelelő polipeptiddé oxidáljuk, A (IV) általános képletnek megfelelő nonapeptid-származékot a polipeptidek szintézisére általában ismeretes módszerek szerint állíthatjuk elő, mimellett az egyes aminosavakat a 20 (IV) általános képlet szerinti sorrendben egyenként vagy kisebb peptid-egységek előzetes képezése után kapcsolhatjuk össze egymással. A (IV) általános képletnek megfelelő nonapeptid-származékok előállítása pl. oly módon 25 történhet, hogy valamely, a (II) általános5!képletnek megfelelő hexapeptid-«zármazékot — e képletben R' és R" jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely, a (III) általános képletnek megfelelő szabad sav — e 30 képletben R' és R" jelentése szintén megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely reakcióképes származékával kondenzálunk. Általános (III) képletű szabad sav reakcióképes származékainak példái az azid és a p-nitrofenilészter. A találmány szerinti eljárás során az aminocsoport átmeneti védelmére az ilyen célra használatos csoportok, mint pl. , a karbobenzoxi-, karbo-p-klórbenziloxi-, p-toluolszulfonil- vagy trifenilmetil-csoport alkalmazhatók. A szulfhidril-csoport védelmére előnyösen benzil-, p-klórbenzil- vagy p-xilil-csoportot használhatunk; különösen előnyös azonban a benzilcsoport használata erre a célra. "A (IV) általános képletnek megfelelő nonapeptid-származék azonban nemcsak a fent említett módon állítható elő, hanem két más polipeptid, ill.-egy más polipeptid és egy aminosav védett származékaik alakjában történő kondenzációja útján is eljuthatunk Ugyanehhez a nonapeptid-származékhoz. A (IV) általános képletnek megfelelő nonapeptid-származék előállítása során alkalmazásra kerülő kiindulóanyagokat, amennyiben azok eddig még nem voltak ismeretesek, a peptidkémiában ismeretes módszerek szerint állíthatjuk elő, amikor is'az egyes aminosavakat egyenként vagy kisebb peptid-egységek előzetes képzése után kapcsolhatjuk össze egymással. 152551