152532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új liponsavszármazék előállítására

152532 A kapott Mpoil-piridoxamint bármely szokásos módszerrel alakíthatjuk át fiziológiailag elviselhető savakkal képezett addíciós sókká. Ilyen savként pl. halogén-lhidrogénsavak, mint sósav vagy . brómhi drogénsav, továbbá metánszulfonsav vagy p-toluoisKulfonsav jöhet tekintetbe. A fenti új vegyület különleges előnye, hogy a lipoilr-piridoxamin savakkal képezett addíciós sói alakjában egy jó ihatású vízoldható származékát nyerhetjük az egyébként vízben oldhatatlan liponsavnak. A npoü-piridoxamin hidrokloridja pl. igen jó kristályosítható stabil vegyület, amely így igen jól alkalmazható minden olyan esetben, amilkor víziben oldódó liponsavszármazékokra van szükség. A lipoil-piridoxamin emellett a piridoxamin (B6-vitamin) lipoidokban oldódó fiziológiás származéka, amely e tulajdonságainál fogva előnyösen alkalmazható komibinációsi vitamin^ .készítmények alkotórészeként is. . A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek a szokásos gyógyszer-vivőanyagokkal elegyítve alkalmazhatók ember- és állatgyógyászati oélokra. Vivőariyagként oly szerves vagy szervetlen anyagok jöhetnek tekintetbe, amelyek pairenterális vagy enterális alkalmazásra szolgálhatnak és amelyek, az új vegyületekkel nem lépnek reakcióba; az ilyen vivőanyagok példáiként a víz, növényi olajok, polietiléniglikolok, zselatin, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, vazelin, koleszterin stb. említhetők. Parenterális alkalmazásra különösen oldatok, előnyösen olajos vagy vizes oldatok, továbbá szuszpenziók vagy emulziók jöhetnek tekintetbe. Enterális alkalmazásra előnyösen tabletták vagy drazsék szolgálhatnak. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti: Példa: 5,01 g liponsavat 100 ml kloroformban oldunk. Az oldatot —25 C° hőmérsékletre hűt-10 15 20 25 :Í0 35 40 45 jük és lassan hozzáadunk 3,5 ml trietilamint, majd ezt követően 2,5 ml klórhangyasav-etilésztert. Az elegyet —25 C° hőmérsékleten további 30 percig keverjük. 6,6 g piridoxamin-dihidrokloridot 100 ml 0,5 n etüalkóholos nátriumetilát oldattal felforralunk. A kapott oldatot: kíméletes körülmények között szárazra bepároljuk. A maradékra 150 ml kloroformot öntünk és alaposan elkeverjük. A kapott szabad piridoxamin-szuszpenziót —25 C° hőmérsékletre hűtjük, majd hozzácsepegtetjük a liponsav'ból és szénsav-félészterből készített vegyes anhidrid oldatát. A reakeióelegyet a szofoahőfokig való felmelegedésig tovább keverjük, majd 5 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az oldatot vízzel, majd vizes nátriumhidrogérikartbonát oldattal mossuk. A kloroformos oldatot ezután csökkentett nyomás alatt bepároljúk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 6,5 g lipoil-piridoxamint kapunk, amely 117-—119 C°-on olvad. Acetonból történő átkiristályosítás után a termék olvadáspontja 121—123 C°-ra emelkedik. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás egy új liponsavszárimazék előállítására, amelyre jellemző, hogy a liponsav valamely amidképzésre képes, a karboxilcsoportban funkcionálisan módosított származékát piridoxaminnal reagáltatjuk és adott esetben az így kapott lipoil-piridoxamint a szokásos módon valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy liponsavszármazékként a liponsavból és valamely szénsavmonoalkilészterből képezett vegyes anhidridet alkalmazzuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi könyvkiadó igazgatója 0605531. Zrínyi (T) Nyomda, Éudapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2