152515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
•7 valamely erre alkalmas szerves oldószer, pl. etanol, aceton, etilacetát vagy dimetilformamid jelenlétében folytathatjuk le. Adott esetben a reakciót savlekötő hatású anyagok, pl. káliumkarbonát és/vagy káliumjodid hozzáadásával gyorsíthatjuk. Reakcióképes észterként különösen balogénhidrogénsavészterek, mint bromidok, kloridok vagy jodidok, továbbá arilszulfonsavészterek, pl. p-toluolszulfonsavészterek, valamint könnyen hozzáférhető kénsavészterek, pl. ; dimetilszulfát vagy dietilszulfát alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal sókat képeznek, amelyek egy része vízben jól oldódik. Ilyen savak pl. a következők lehetnek: sósav, brómhidrogénsav, kénsav, salétromsav, foszforsav, metánszulfonsav, etándiszulfonsav, béta^hidroxi-etánszulfon, sav, ecetsav, propionsav, maleinsav, fumársav, : tejsav, almasav, borkősav, citromsav, benzoesav, "szalicilsav, fenilecetsav és mandulasav. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 226 g l-metil-4-piperidon és 120 g aceton 700 ml vízzel készített elegyéhez hozzáadunk 300 g semlegesre mosott Amberlite IRA 400 (OH-) ioncserélő gyantát, amelyet előzőleg 15 óra hoszszat kevertünk szobahőmérsékleten 2 n nátriumhidroxid oldattal; az elegyet azután 20 óra hoszszat keverjük 30° hőmérsékleten. Az ioncserélőt 'ezután kiszűrjük és a szüredéket rotációs be:'• párlóban vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformmal felvesszük, az oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket vákuumban desztilláljuk; ily módon l-(l'-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanont kapunk, amely 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 125—130°-on forr. A fenti bázist hidrokloriddá való átalakítás céljából éter és izopropanol 5 :1 arányú elegyében oldjuk és az oldathoz addig adunk absz. éteres hidrogénklorid oldatot, míg több hidroklorid már nem válik le. A levált hidrokloridot szűréssel elkülönítjük és izopropanolból átkristályosítjuk; op.: 125—127°. A citrát előállítása céljából a szabad bázist * acetonban oldjuk és keverés közben addig adunk hozzá telített acetonos citromsav oldatot, míg az oldat savas reakciót (pH = 4) nem mutat. A levált sót szűréssel elkülönítjük, majd aceton és metanol elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-pro' panon-citrát 103—105°-on olvad. 2. példa: a) 120 g semlegesre mosott Amberlite IRA 400 (OH~) ioncserélőgyanta, amelyet előzőleg 2. 8 n nátriumhidroxid oldattal szobahőfokon 15 óra hosszat kevertünk és 176 g aceton elegy ebe élénk keverés közben 5 óra alatt, szobahőmérsékleten belecsepegtetünk 67,8 g l-metil-4-piper-5 idont, majd az elegyet 19 óra hosszat tovább keverjük. Ezután az ioncserélőt kiszűrjük, metanollal utána mossuk és a szüredéket vákuumban, rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket nagyvákuumban 10 desztilláljuk, amikoris a termékként kapott 1--(l'-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 75°-on desztillál át. (E bázis sóinak előállítására vonatkozólag vö. 1. példa.) 15 A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: l-(l'-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2^butanon, fp. 20 0 , 01 95°, citrátja 145—146°-on olvad; 1 -(1 '-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-pentanon, fp. 0,oo3 119—121°, citrát: op. 126—128°; l-(l'-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-hexanon, fp. 0,oi 116—118°; ,25 l-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-3-metil-2--butanon, fp.0,005 85°, citrát: op.: 132—134°; 2-(l'-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-ciklohexanon, fp.0,0! 125°, op.: 95—96; 2-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-ciklopen tanon, 30 fp.0,063 115—118°, op.: 70°; citrát: op.: 157— 158°; l-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-3-fenil-2-propanon, fp.0 ,oo3 132—135°; alfa>-(r-metil-4'-hidi-oxi-4'-piperidil)-acetofenon, 35 fp.o,oi 123—125°, hidroklorid op.: 146—147°; 2-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-3-pentanon, fp.o,oo8 95—100°, citrát: op,: 130—132°; l-(l',3'-dimetil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon, citrát: op.: 120°; 40 l-(l',3'-dimetil-4'-hidroxi-4'-piperídil)-2-butanon, citrát op.: 140°; l-(l'-allil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-butanon, fp.0)01 79—83°, citrát op.: 66—67°. 45 3. példa: 17,4 g acetont 18,9 g l-benzil-4-piperidonnal és 15 g semlegesre mosott Amberlite IRA 400 (OH-) ioncserélő gyantával, amelyet előzőleg 50 szobahőmérsékleten 15 óra hosszat kevertünk 2 n nátriumhidroxid oldattal, 24 óra hosszat keverünk 50° hőmérsékleten. Ezután az ioncserélőt kiszűrjük, metanollal utána mossuk és a szüredéket rotációs bepárlóban vákuumban Í55 bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban deszitilláljuk. Az így kapott l-(r-benzil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 125°-on forr. Az 1. példában leírthoz hasonló módon elkészített hidroklorid 166—168°-00 on olvad. A fent leírthoz hasonló módon, 20,3 g l-(béta-fenil-etil)-4-piperidon alkalmazásával állíthatjuk elő az l-r-(béta-fenil-etil)-4'-hidroxi-4'-piperidil-2-propanont, amelynek hidrokloridja 65 127—129°-on olvad; hasonló módon 14,1 g 1-n-4
