152454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-dehidroemetin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1964. II. 08. (MA—1317) Közzététel napja: 1965. III. 22. Megjelent: 1966. IV. 15. 152454 Szabadalmi osztály: 12 p Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Szántai Csaba oki. vegyészmérnök, Rohály János oki. vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára cég, Budapest mint a Magyar Tudományos Akadémia, Budapest, jogutóda Eljárás 2-dehidro-emetin előállítására A 2-dehidro-emetin i(I) igen hatásos amöbicid tulajdonságokkal rendelkezik (A. Brossi és mások: Helv. 42, 772 /1959/) és több államban, így pl. Franciaországban, gyógyszerként forgalomban van. 5 Előállítása 2-déhidro-O-metil-pszichotriilból ..történik (II) i(l. u.o.) katalitikus redukcióval sósavas közegben. Habár a redukció gyakorlatilag kvantitative végbemegy, a 2-dehidro-eme^tinre vonatkozó kitermelés mégis csupán 39,5%, io tekintettel arra, hogy nagy mennyiségben keletkezik annak hatástalan sztereoizomerje a ^2-dehidro-izoemetin' ,(IH). jj: A 2-dehidro-emetinnel rokon felépítésű eme,ön (IV) előállítása általában ugyancsak a ro- 15 kon felépítésű O-metil-pszichotrinból (V) történik ugyancsak katalitikus redukcióval. Mindkét vegyületnél teljesen analóg szerkezeti elem kiépülése valósul meg, mindkét vegyületben a kialakuló új aszirnmetriacentrum konfiguráció- 20 ja azonos (A. Brossi és mások: Helv. 45, 2219 /1962/). Az O-metil-pszichotrin redukciójánál a pH növelése, vagyis a redukciónak lúgos közegben történő végrehajtása, az emetin képződésének, míg a savanyú közegben végrehajtott 25 redukció a hatástalan izoemetin i(VI) képződésének kedvez (1. pl. H. T. Openshaw és N. iVhittaker: Soc. 1963, 1461). Mindezek alapján az volna várható, hogy a 3H viszonyokban végrehajtott hasonló módosí- 30 tás, tehát a közeg savanyúságának növelése a 2-dehidro-O-metil-psziűhotrin redukciójának esetében is a kedvezőtlen termék, a 2-dehidro-izoemetin képződésének irányában tolja el a kitermelést. Meglepő módon azt találtuk, hogy ha a közeg savanyúságának növelése mellett bizonyos fémeket (Zn, Fe, Sn) használunk redukáló ágensként, akkor váratlanul megnövekszik a kedvező izomer képződésének aránya. A legkedvezőbb eredmény akkor érhető el, ha az említett fémek közül a Zn-t alkalmazzuk. Hy módon az eredeti 39,5%-os irodalmi kitermelés 66-ra emelhető, vagyis a műszaki többlethatás 60%-os, ami ennél az igen nagy önköltséggel rendelkező anyagnál számottevő megtakarítással jár. Példa: 35 g 2-dehidrcHO-metil-pszichotrint 530 ml 50%-os alkoholt tartalmazó 2n HCl-ben oldunk és vízfürdőn melegítve, részletekben 26,5 g cinkport adagolunk hozzá. A melegítést a cinkpor oldódásáig folytatjuk, majd az oldatot mintegy felére bepárolva annyi lúgot adagolunk hozzá, hogy az eleinte kiváló cinkhidroxid oldatba menjen. A bázist benzollal kirázzuk és az utóbbit szárazra pároljuk vizes mo-152454