152398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására
152398 10 17. példa: 6,56 g 4-metoxi-r3,5-dibróm-foenzoil-klorid és 50 ml száraz kloroform elegyéhez jegesvíz-hűtés és keverés közben 4,2 g diallilamin és 10 ml száraz kloroform elegyét csepegtetjük, majd a keveréket egy napon át állni hagyjuk. A feldolgozást az 5. példa szerint végezve 7,58 g olajszerű 4-m.etoxi-3,5~dibróm-benzoesav-díallilamidot nyerünk. 18. példa: 6,56 g 4-metoxi-3,5-dibrói m-benzoil-klorid és 50 ml száraz kloroform elegyéhez keverés és jegesvíz-hűtés közben 3 ml pirrolidin és 10 ml száraz kloroform elegyét csepegtetjük, majd a keveréket egy napon át állni hagyjuk. A feldolgozást az 5. példa szerint végezve 6,9 g N-4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil)~p'irrolidint nyerünk. Benzin és etilacetát elegyéből kristályosítható, op. 99—100 C°. 19. példa: 6,56 g 4-metoxi-3,5-di! bróm-benzoil-klorid és 50 ml száraz kloroform elegyéhez keverés és jegesvíz-ihűtés közben 4,1 ml piperidin és 10 ml száraz kloroform elegyét csepegtetjük, majd a keveréket egy napon át állni hagyjuk. A feldolgozást az 5. példa szerint végezve 7,2 g olajszerű N-(4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil)-piperidint nyerünk. 20. példa: 12,65 g 4-metoxi-3,5-diklór-benzoesavból 19 ml tionil-kloriddal az 1. példa a) módszere szerint készített savklorid és 45 ml száraz kloroform elegyéhez keverés és jeges víz-hűtés közben 3,9 g allilamin, 6,9 g trietilamin és 10 ml száraz kloroform elegyét csepegtetjük, majd az elegyet egy napon át állni hagyjuk. A feldolgozást az 5. példa szerint végezve 12,1 g 4-metoxi-3,5-diklór-benzoesav-allilamidot kapunk. Benzin és etilacetát elegyéből kristályosítható, op. 65—67 C°. 21. példa: 84,75 g 4-metoxi-3,5-diklór-benzoesavból 170 ml tionil-kloriddal az 1. példa a) módszere szerint készített savklorid és 250 ml száraz kloroform elegyéhez keverés és jegesvíz-hűtés közben 21,9 g ciklopropil-amin, 38,8 g trietilamin és 50 ml száraz kloroform elegyét csepegtetjük, majd az elegyet egy napon át állni hagyjuk. A feldolgozást az 5. példa szerint végezve 94 g 4-imetoxi-3,5-diklór-'benzoesav-'CÍ!kloprop!Íl-amir dot nyerünk, op. 129—130 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a csatolt rajzon I-gyel jelzett általános képletű, helyettesített, farmakológiailag hatásos benzoesav-amidok előállítására, mely képletben R1 és R 2 klór- vagy brómatomot jelent, ezen belül R1 és R 2 azonos vagy eltérő helyettesítőt 5 is jelenthetnek; R3 és R 4 jelenhet hidrogénatomot, 1—4 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szén-Jáncú, telített vagy telítetlen alkilgyököt, fenil-, benzil-, ciklohexil- és ciklopropil-csoportot, mi-10 mellett R3 és R 4 azonosak vagy eltérők lehetnék; NR3 R 4 heterociklusos gyűrűt, pl. morfolint, 2-metil-morfolint és cikloheptametilén-imint is jelenthet; 15 R3 jelentése CONHR5 -csoport is lehet, amikor R4 jelentése hidrogénatom, R 5 pedig 1—4 szénratomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen alkil-gyököt jelent, 20 azzal jellemezve, hogy a) a csatolt rajzon II-vel jelzett általános képletű 4-metoxi-3,5-dihalogén-benzoesavat, mely képletben R1 és R 2 jelentése ugyanaz, mint fentebb, vagy e sav valamely reakcióképes szár-25 mazékát HNR3 R 4 általános képletű aminnal, ahol R3 és R 4 jelentése a fenti, reagáltatjuk vagy b) a 4-metoxi-benzoesavat, vagy e sav valamely reakcióképes származékát HNR3 R 4 általános képletű aminnal, ahol R3 és R 4 jelentése a 30 fenti, a csatolt rajzon III-mal jelölt általános képletű sav-amiddá alakítjuk, vagy a 4-hidroxi-benzoesavbóÍ, vagy e savnak valamely reakcióképes származékából HNR8 R 4 öszszetételű aminnal, ahol R3 és R 4 jelentése a 35 fenti, a csatolt rajzon IV-gyel jelölt általános képletű 4-hidroxi-benzoesav-amidot állítunk elő, majd ennek 4-es helyzetű hidroxil-csoportját metil ez ve kialakítjuk III-at, s a két út bármelyikén nyert III-at 3-as hely-40 zetben R1 , 5-ös helyzetben R 2 halogénnel helyettesítjük, ahol R1 és R 2 jelentése a fenti, vagy c) egy, a csatolt rajzon V-tel jelzett általános képletű savat, mely képletben R1 és R 2 jelentése 45 a fenti, vagy e sav valamely reakcióképes származékát HNR3 R 4 összetételű aminnal, ahol R 3 és R4 jelentése a fenti, a VI általános képletű sav-amiddá alakítunk, vagy egy, a csatolt rajzon IV-gyöl jelzett általános 50 képletű 4-hidroxi-benzoesav-amidot, melyben R3 és R 4 jelentése a fenti, 3-as helyzetben R 1 , 5-ös helyzetben R2 halogénnel helyettesítünk, amikor is R1 és R 2 jelentése ugyanaz, mint fentebb, s 55 e két út bármelyikén nyert VI általános képletű sav-amidot, mely képletben R1, R 2 , R 3 és R4 jelentése a fentiekben megadott, a 4-es helyzetű hidroxil-csoporton metilezzük. 2. Az 1. igénypont alatti eljárás foganatosí-60 tási módja, melyre jellemző, hogy a csatolt rajzon II-vel és V-tel jelzett általános képletű savak, mely képletekben R1 és R 2 jelentése a fenti, továbbá a 4-Hhidroxi-benzoesav és a 4-metoxi-benzoesav reakcióképes származékaként e 65 savak halogenidjét alkalmazzuk. 5
