152398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására
152398 5 5 g 4-metoxi-3,5-diklór-benzoesav-amid. Etanolból kristályosítható, op. 153 C°. b) 3,02 g 4-metoxi-benzoesav-amid és 30 ml ecetsav elegyét 20 C°-on klórgázzal telítjük, majd 60—65 C°-ra hevítjük és keverés közben további másfél órán át klórt vezetünk az elegybe. Lehűlés után az elegyet 100 ml jegesvízbe öntjük, nuccsoljuk, szárítjuk. Hozam: 3,6 g 4-metoxi-3,5-diklór-j benzoesav-amid. Etanolból kristályosítható, op. 151—153 C°. 2. példa: 1. Lépés: 2,74 g 4Hhidroxi-benzoesav-amid és 25 ml ecetsav keverékébe 15—20 C°-on keverés közben 2,4 ml bróm és 8 ml ecetsav elegyét csepegtetjük, utána ugyanezen hőmérsékleten egy órán át, majd 65 C°-on másfél órán át keverjük. Lehűlés után nuccsoljuk, szárítjuk. Hozam: 2,54 g 4~hidroxi-3,5-dibróm-benzoesav-amid. Etilénglikolból kristályosítható, bomláspont 263—265 C°. 2. Lépés: 7 g 4-hidroxi-3,5-dibróm-benzoesav-amid, 20 ml acetofenon, 7 ml butanon és 5,3 g porított, vízmentes 'káliumkarbonát keverékét 15 percig forraljuk, majd keverés és forralás közben 3,4 ml dimetil-szulfát és 4 ml butanon elegyét csepegtetjük hozzá és utána 20 órát forraljuk. A csapadékot nuccsoljuk, a szűrletből az acetofenont és butanont vízgőzzel ledesztilláljuk, lehűlés után a maradékot nuccsoljuk, a csapadékot híg lúggal és vízzel mossuk, és etanolból kétszer átkristályosítjuk. Hozam: 2,72 g 4--metoxi-3,5-dibróm~benzoesav-amid, op. 167— 168 C°. 3. példa: 1. Lépés: a) 35,2 g 4-hidroxi-3,5-dibróm-benzoesav-n-butilészter, 70 ml butanon, és 22,1 g finoman porított káliumkarbonát keverékét 10 percig forraljuk, majd keverés és forralás közben 3 óra alatt hozzácsepegtetjük 14,2 ml dimetil-szulfát és 80 ml butanon elegyét, és utána 15 órán át forraljuk. Lehűlés után nuccsoljuk, a szűrletből a butanont vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 150 ml kloroformban feloldjuk, és 200 ml 4%-os nátronlúggal kirázzuk. A kloroformos fázist vákuumban bepároljuk, a visszamaradó észterhez 190 ml metanolt és 19 ml 43%-os kálilúgot adunk, és az elegyet másfél órán át forraljuk. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a desztillációs maradékot 250 ml vízben feloldjuk, és koncentrált sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot nuccsoljuk és szárítjuk. Hozam: 29,75 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoesav, op. 210—212 C°. b) 4,98 g 4-metoxi-benzoesav-i metilészter és 5 ml kloroform elegy éhez jéghűtés köziben 5 ml brómot adunk, majd az elegyet 6 órán át forraljuk. Áz elegyhez 20 ml kloroformot adunk, és előbb híg nátrium^biszulfit-, majd híg nátronlúg-oldattal kirázzuk, utána pedig a kloroformos réteget vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 25 ml metanolban oldjuk, és 2,5 ml 43%-os kálilúg hozzáadása után másfél órát forraljuk. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml vízben oldjuk, szűrjük, és tömény sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűrjük és szárítjuk. Hozam: 4,85 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoesav, op. 211—213 C°. t 2. Lépés: 20 g 4-metoxi-3,5-dibróm-<benzoesavat 30 ml tionilkloriddal a gázfejlődés befejeződéséig forralunk, a tionilklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a desztillációs maradékhoz 20 ml száraz benzolt adunk, és ismét bepároljuk vákuumban, a tionilklorid teljes eltávolítása végett. A maradék 21,17 g savklorid. Kristályosítható kevés benzolt tartalmazó benzinből op. 94—96 C°. 3. Lépés: 56 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil-klorid és 400 ml száraz kloroform elegyét jegesvíz-hűtés és keverés közben száraz ammóniagázzal telítjük, majd a csapadékos keveréket egy napig állni hagyjuk. A feldolgozást az 1. példa a) módszere szerint végezzük. Hozam: 52,8 g 4--metoxi-3,5-dibróm-benzoesav-amid. Izo-propanolból kristályosítható, op. 167—169 C°. 4. példa: 6,56 g 4-metoxi-3,5-dibróm4>enzoil-klorid és 50 ml száraz kloroform elegyéhez keverés és jegesvíz-hűtés köziben 50 ml 5%-os benzolos metilamin-oldatot csepegtetünk, majd a keveréket egy napon át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a kristályos maradékot vízzel eldörzsöljük, nuccsoljuk, szárítjuk. Hozam: 6,27 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoesavmetilamid. Kristályosítható n-toutanolböl, op. 202—204 C°. 5. példa: 8,2 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil-klorid és 80 ml száraz kloroform elegyéhez keverés és jegesvíz-hűtés közben 4,6 ml allilamint csepegtetünk, majd az elegyet egy napon át állni hagyjuk. Vízzel, híg sósavval, és híg nátronlúggal kirázzuk, á szerves fázist izzított magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Hozam: 8,5 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoesav-allilamid. Etilacetát és benzol elegyéből kristályosítható, op. 88—90 C°. 10 15 20 25 30 35 10 45 50 55 60 3
