152398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -F^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. XII. 03. Közzététel napja: 1965. V. 22. Megjelent: 1966. III. 01. (GO—908) 152398 Szabadalmi osztály: 12 o 11—17 .H'emzetközi osrti'y. C 07 c3 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Kasztreiner Endre (34%), dr. Vargha László (25%), dr. Borsy József (25%), dr. Dumbovich Boris (9%), Mészáros Lászlóné (7%), Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására Ismeretes, hogy a 3,4,5-trimetoxi benzoesav egyes amidjai trankvilláns hatásúak (Biochemical Pharmacology, 11. köt. 639 és 651 old.; 147.687 és 148.503 sz. magyar szabadalmak; 837.266 sz, angol szabadalom), hipnotikus hatásuk azonban 5 csekély. Azt találtuk, hogy ha a 3,4,5~trimetoxi4>enzoesav amidjainak savrészében a 3- és 5-helyzetű metoxi-esoportot halogénre cseréljük, akkor az így nyert helyettesített benzoesav-amido'k 10 altató és antikonvulzív hatással rendelkeznek. Találmányunk eljárás a csatolt rajzon I-gyel jelzett általános képletű, helyettesített, farmakológiailag hatásos benzoesav-amidok előállítására, mely képletben 15 R1 és R 2 klór- vagy brómatomot jelent, ezen belül R1 és R 2 azonos, vagy eltérő helyettesítőket is jelenthetnek; R3 és R4 jelenthet hidrogénatomot, 1—4 szén- 20 atomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen alkil-gyököt, fenil-, benzil-, eiklopropil- és ciklohexil-csoportot, mimellett R3 és R 4 azonosak vagy eltérők lehetnek; 25 NR3 R 4 heterociklusos gyűrűt, pl. morfolint, 2-metil-morfolint és cikloheptametilén-imint is jelenthet; R3 jelentése CONHR 5 -csoport is lehet, amikor M* jelentése hidrogénatom, Rs pedig 1—4 szén- 30 atomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú telített vagy telítetlen alkil-gyököt jelent. A találmány szerinti vegyületek előállítása általában oly módon történik, hogy valamely, a csatolt rajzon Il-vel jelzett általános képletű 4-metoxi-3,5-dihalogén-benzoesavat, melyben R1 és R2 jelentése az előbbiekben meghatározott, HNRS R 4 összetételű áminnal, ahol R 3 és R 4 jelentése a fenti, amiddá alakítunk. Az amid képzése önmagában véve ismert módszerekkel történhet, pl. úgy, hogy a II képletű savak valamely reakcióképes származékát, előnyösen halogenidjét vagy észterét reagáltatjuk a HNR3R 4 összetételű aminnal. A reakció kivitelezhető oldószerekben vagy anélkül. A reakció folyamán esetleg képződő sav megkötésére a reakció komponenseként alkalmazott szerves bázis feleslege, vagy valamely tercier bázis, pl. trietil-amin, vagy alkáli-hidroxid használható. A I-gyel jelzett általános képletű sav-amidokhoz úgy is eljuthatunk, hogy a 4-metoxi-benzoesavat vagy ennek valamely reakcióképes származékát, pl. halogenidjét vagy észterét NHRS R 4 összetételű aminnal, ahol R3 és R 4 jelentése a fenti, a csatolt rajzon III-mal jelölt általános képletű 4-metoxi-benzoesav-amiddá alakítjuk, vagy a 4-hidroxi-benzoesavból HNR3 R 4 összetételű aminnal egy, a csatolt rajzon IV-gyel jelölt 4-^hidroxi-benzoesav-amidot készítünk, ennek 4-es 152398
