152381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxadiazol-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Pótszabadalom a 151.748 számú törzsszabadalomhoz Bejelentés napja: 1964. III. 02. (Cl—494) Közzététel napja: 1965. V. 22. Megjelent: 1966. III. 01. 152381 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök, 40%, Kiss Pál vegyésztechn., 15%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Korbonits Dezső vegyészmérnök, 15%, Malyáta Ilona vegyészmérnök, 15%, Termékek Gyára Rt., Budapest lakács Kálmán vegyészmérnök, 15%, Budapest Eljárás oxadiazol-származékok előállítására 1 Pótszabadalom a 151748 sz. szabadalmi bejelentéshez, A 151 748 sz. bejelentés a 3-as és 5-ös helyzetben helyettesített 1,2,4-oxadiazol származékok előállítására vonatkozik. Fenti szabadalmi bejelentés továbbfejlesztéseként azt találtuk, hogy a I. képletű vegyületek (ahol R jelentése kívánt esetben halogénvagy alkoxicsoporttal helyettesített árucsoport, vagy kívánt esetben alkoxi- vagy halogéncsoporttal helyettesített difenil-metil-csoport, A jelentése alkiléngyök, ha R aromás csoport, vagy A jelentése vegyérték vonal, vagy alkiléngyök, ha R jelentése difenilmetil-csoport, B és D egyforma vagy különböző lehet, jelentésük hidrogén-, alkil-, aril- vagy aralkilcsoport, továbbá B és D gyűrűt is képezhet, mely gyűrű kívánt esetben további heteroatomot is tartalmazhat) előállíthatók oly módon, hogy II. képletű amidoximokat (ahol R és A jelentése a fent megadott) akrilsav vagy fi-alkoxi-propionsav acilezésre képes származékaival reagáltatva III. vagy IV. képletű vegyületeket (mely képletekben R és A jelentése a fent megadott, R1 jelentése vinil-csoport, vagy a V. képletű gyök, ahol R2 jelentése alkilcsoport) állítunk elő, majd e vegyületeket kívánt esetben gyűrűzárás után VI. képletű aminokkal reagáltatjuk (ahol B és D jelentése a fent megadott). A kiindulási anyagként alkalmazott II. képletű amidoximok előállítása megfelelő nitrilből vagy tioamidból hidroxilaminnal történhet (Cl—431 és Cl—432 a. sz. szabadalmi bejelentéseink). Előnyös gyógyászati tulajdonságokkal 5 rendelkező oxadiazol-származékokhoz jutunk, ha kiindulási anyagként ^/-difenil-propionilamidoximot, p-klórfenil-acetamidoximot, bisz-3,4-dimetoxifenilacetarnidoximot alkalmazunk. Eljárhatunk oly módon, hogy a II. képletű amid-10 oximokat akrilsav acilezésre képes savszármazékaival reagáltatjuk. A reakciót akrilsavkloriddal elvégezve olyan III. képletű vegyületek keletkeznek, amelyekben R1 jelentése vinilcsoport. A reakciót szerves oldószerben, előnyösen 15 aceton kloroform vagy benzol jelenlétében hajtjuk végre. A reakció hőmérséklete nem haladhatja meg az 50 C°-ot, előnyösen 10—20 C°. A reakció során felszabaduló sósav megkötése céljából savmegkötőszert adagolunk a reakció-20 elegyhez. Savmegkötőszerként alkalmazhatunk alkáli hidrogénkarbonátot, alkáli karbonátot, tercier aminokat, vagy az amidoxim feleslegét, A keletkezett 0-acil-származék izolálása a reakcióelegy vízreöntésével, majd szűrésével tör-25 ténhet. A találmányunk tárgyát képező eljárás első lépésének más foganatosítási módja szerint a II. képletű amidoximokat akrilsavészterrel reagáltatjuk és ily módon olyan IV. képletű 30 vegyületeket állítunk elő, melyekben R1 jelen-152381
