152361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új polipeptid előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VI. 04. Svájci elsőbbsége: 1963. VI. 06. Közzététel napja: 1965. IV. 22. Megjelent: 1966. III. 01. (SA—1552) Feltalálók: Dr. Boissoninias Roger vegyész, Bottmingen, Dr. Huguenln René vegyész, Reinbch/BL. Svájc 152361 Szabadalmi osztály: 12 p 11—17 Nemzetközi osztály: C 07 c Decimái osztályozás: Tulajdonos: Sandoz AG. cég, Basel, Svájc Eljárás egy új polipeptid előállítására l A találmány tárgyát eljárás képezi az (I) képletű (ld. külön lapon) új polipeptidnek, valamint e polipeptid savakkal képezett addíciós sóinak az előállítására. Az 01) képletű polipeptid az ilyen fajta ve- 5 gyületek szintézisére általánosan ismert módszerek alkalmazásával állítható elő, mimellett az egyes aminosavakat' az i(I) képletben meghatározott sorrendben egyenkint vagy kisebb peptid-egységefcké való előzetes összekapcsolás '0 után kapcsolhatjuk egymáshoz. A találmány szerinti eljárás egyik kiviteli módja értelmében pl. olyképpen járhatunk el, hogy egy, a (II) általános képletnek megfelelő hexaipeptid származékot (ld. külön lapon; e 15 képletben R' egy, a peptidszintézisben a szulfhidrilcsoport védelmére használatos csoportot, R" pedig egy, a peptidszintézisben az aminocsoport védelmére használatos csoportot képvisel) a {till) általános képletnek megfelelő 20 szabad sav .(ld. külön lapon; e képletben R' és R" jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) valamely reakcióképes származékával a .(IV) általános képletnek megfelelő nonapeptid^származékká kondenzálunk, 25 majd' ez utóbbit az R' és R" védőcsoportok lehasítása útján az (V) képletű nomapeptiddé alakítjuk, ezt pedig oxidáció útján az (I) képletű végtermékké alakítjuk át. A szultfhidril-csoport védelmére előnyösen 30 fenil-, benzil-, p-brómbenzil-, p-klórbenzil-, p-nitrobenzil- vagy p-xilil-csoportot, az aminocsoport védelmére pedig előnyösen karbobenzoxi-, karlbo-pnklórbenziloxi-, p-foluolszulfonilvagy trifenilmetil-csoportot alkalmazunk. A (IV) általános képletnek megfelelő nonapeptid-származék azonban nemcsak az itt leírt módon állítható elő, hanem két más polipeptid, ill. egy polipeptid és egy aminosav védett származékaik alakjában történő kondenzálása útján is eljuthatunk ugyanehhez a vegyülethez. Az (iV) képletű nonapeptid-származék előállítása során felhasználásra kerülő kiinduló-' anyagokat, amennyiben azok eddig még nem ismert vegyületek, a peptidkémiában szokásos ismert módszerekkel állíthatjuk elő, mimellett az egyes aminosavakat egyenként vagy kisebb peptdd-egységek előzetes képzése után kapcsolhatjuk össze egymással. Az ,(V) képletű nonapeptidnek a kívánt {I) képletű végtermékké való oxidációját a találmány értelmében vizes oldatban, 4 és 9 közötti pH-értéken folytathatjuk le. Az oxidációhoz előnyösen levegőt, oxigént, hidirogénperoxidot vagy kánunxferricianidot alkalmazhatunk. A fenti módon előállított '(1) képletű polipeptid önmagában ismert módon, szervetlen vagy szerves savakkal való reagáltatás útján alakítható át savakkal képezett addíciós sókká. 152361