152355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-lizin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. IV. 23. Hollandiai elsőbbsége: 1963. IV. 24. Közzététel napja: 1965. IV. 22. Megjelent: 1966. III. 01. (OA—284) 152355 Szabadalmi t^ztály: 12 q 1—13 Nemzetközi eszíá'y: C 07 c Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Panneman Harm Jan vegyész, Oss, van Bakel Franciscus Hermanus Antonius Adreana, vegyész, Uden, Hollandia Tulajdonos: N. V. Organon cég, Oss, Hollandia Eljárás L-lizin származékok előállítására A lizin aminosav a különböző természetes eredetű, fiziológiailag aktív peptidek fontos szerkezeti építőeleme. A lizin pl. sertés, marha és birka adrenokortikotrop hormonban (ACTH) négyszeresen található meg, éspedig az aminosav sorrend 11-, 15-, 16- és 21-helyzetében [1. J. Am. Chem. Soc. 78, 5069 (1956)]. A lizin aminosav három reakcióképes csoportot tartalmaz, vagyis a karboxil-csoportot, az alfa-amino-, valamint «-amino-csoportot. A lizint tartalmazó peptidek szintézise során rendszerint csupán a karbonsav- és az alfa-aminocsoporttal számolnak, a bázisos jellegű «-aminocsoportot a mellékreakciók elkerülése végett blokírozni kell [1. pl. J. P. Greenstein és M. Winitz: „Chemistry of the Amino Acids" II. 1056—60 (1961)]. Oly peptidek szintézise pl., ahol a lizin mint N-láncvégi aminosav van jelen, ott az alfa-aminocsoportot is blokírozni kell. Ha a szintézist az N-láncvégi lizin-oldalon folytatják, akkor szükségessé válik az Na-szubsztituens lehasítása oly körülmények között, hogy az N«védőcsoportot ne érje behatás. Ha azonban a szintézisre kerülő peptidben a lizin mint C-lánevégi gyök van jelen, akkor csupán az s-amino-csoportot kell védeni, mivel a karboxil-csoportot rendszerint a peptidkémiában szokásos módszerek valamelyikével észterezik. Oly peptidek szintézise során, amelyekben a 10 13 20 25 30 lizin mint szerkezeti építőelem fordul elő, szükségessé válik az «-aminofunkciót védő csoport lehasítása az utolsó lépésnél, amelyett a képzett molekula többi részének károsítása nélkül kell végrehajtani. Az Angew. Chemie 72, 915/7 (1960.) folyóiratból ismeretessé vált, hogy a t-butiloxi-karbonil-csoport sikeresen használható fel a lizin «-aminő-csoportjának megvédésére, az ACTH peptidrészeinek szintézise során. Ez a védőcsoport ismét lehasítható a szintézis végén viszonylag enyhe körülmények között, pl. szobahőmérsékleten trifluorecetsavval való kezeléssel. A Helv. Chim. Acta 44, 159—169 (1961.) szakfolyóiratból Schwyzer et al. szerzők nyomán ismeretes az, hogy a t-butilkarbonil-csoportnak «-amino-csoportba való bevezetése t-butiloxikarbonilazid reagenssel végezhető a lizin-réz alábbi képletű komplex vegyületébe: coo H2 N(CH 2 ) 4 CH \ NH2 \Cu 2 Az Ns-t-butilO'Xikarbonil-csoport bevezetése után a rézkomplexet még el kell bontani H2 S-el. A biológiailag aktív, ACTH aktivitást kifejtő és lizint tartalmazó peptidek szintézise során fontos közbenső észtervegyület az N«-t-butiloxi-152355
