152347. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített guanidinszármazékok előállítására
1523 11 lyató hűtő alatti forralást további 4 óra hoszszat folytatjuk. A reakcióelegyet ezután 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékletre hűtjük le és 10 ml tömény ammóniumhidroxidoldat hozzáadásával meglúgosítjuk. Az elegyet 15 percig 5 hagyjuk 5 C° hőmérsékleten állni, .miközben sárga színű szilárd termék válik ki. Ezt szűréssel elkülönítjük, 1 ml 10%-os sósavoldatban feloldjuk és 0—5 C° hőmérsékletre hűtjük, Az lJ (3-amino-6-klór-pirazinamido)-guani- 10 din^hidroklorid sárga színű szilárd termék alakjában leválik.. Tisztítása 8 ml 2-propanol és 2 ml víz elegyéből való átkristályosítással történik. 1 g tisztított terméket i(az elméleti hozam 7,5%-a) kapunk, amely 279—280 C°-on 15 bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C8H13CI2N7O képlet alapján számított értékék: C 32,66%, H 4,45%, N 33,34%; 20 talált értékek: C 3,2,75%, H 4,44%, N 33,13%. 7. példa: 25 (3,5-diamino-6-klór^pirazinamido)-guanidin-hidroklorid a) 3,5-diamino-6->klór-pirazin-2-ikaríbonsav-metilészter előállítása 30 Egy mechanikai keverővel, hőmérővel és gázbeyetőcsővel felszerelt 2 literes háromnyakú lombikba beviszünk 1 liter száraz dimetilszulfoxidot. 100 g <(0,45 mól) 3-amino-5,'6-diklór- 35 pirazin-2-karbonsav-metilésztert (8a. példa szerint előállítva) adunk hozzá és az elegyet vízfürdőn, 65 C° hőmérsékleten tartjuk keverés közben a teljes oldódásig. Ezután állandó keverés köziben amimóniagáz száraz áramát vezet- 40 jük 45 percig az oldatba, miközben annak hőmérsékletét 65—70 C°-on tartjuk. Az oldatot azután kib. 10 C°j ra hűtjük le és az ammóniagáz bevezetését keverés közben további 1 1/4 óra hosszat folytatjuk. A kapott sárga színű 45 reakcióelegyet keverés közben 2 liter hideg vízbe öntjük, a levált világos-sárga szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk és vákuum-exszikkátorban megszárítjuk. Ily módon 82,5 g 3,5-diamino-6-klóir-pira- 50 zm-2-karbonsaiV-metilésztert ;(az elméleti hozam 91%-a) kapunk, amely 210—212 C°-on olvad. Acetonitrilből történő átkristályosítás a termék olvadáspontját 212—214 C°-ra emeli. Elemzési adatok: a C6H7CIN4O2 képlet alapján 55 számított értékek: C 35,57%, H 3,48%, N 27,65%; talált értékek: C 35,80*%, H 3,38%, N 2.8,l<y0 . 60 b) 3,5-diamino-6-klór-pirazin-2-karbonsav-hidrazid előállítása 1,68 g 3,5-dia!mino-6-klór-pirazin-2-ka:rbonsav-metilésztert (8,38 mól) és 34 ml etanolt be- (55 12 viszünk egy visszafolyató hűtővel felszerelt gömblomlbikba és az elegyet vízfürdőn forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az észter oldódása után rögtön hozzáadunk 5,7 ml hidrazint és az elegyet további 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt,, Kb. 5 perc forralás után már megkezdődik a termék leválása a reakcióéi egyből. A hevítési szakasz 'befejeztével az elegyet 0 C° hőmérsékletre hűtjük le és a terméket leszűrjük, hideg etanollal, majd etilészterrel mossuk. Az így kapott terméket vákuumban szárítva 1,54 g 3,5-diamino-6-klór-pirazin-2-karbonsav-hidrazidot kapunk, amely 266—267 C°-on olvad. c) i(3,5-diamino-6-klór-pirazinamido)-guanidin-Mdroklorid előállítása 1,0 g (0,005 mól) ,3,5-diammo-6-klór-pirazin-2-karbonsavhidrazid és 16 ml etanol elegyét sima szuszpenzióvá keverjük, majd 1,23 ml (0,005 mól) 4,05 n sósavoldatot adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alatt forrásig hevítjük. Kis részletekben 16 ml vizet adunk az elegyhez, amikoris tiszta oldatot kapunk. Ehhez 250 mg '(0,006 mól) kristályos ciánamidot adunk és a reakcióelegyet 1 1/2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ekkor további 1,25 ml 4,03 n sósavoldatot, majd újabb 250 mg kristályos ciánamidot adunk az elegyhez és további 1 1/2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ekkor egy harmadik 1,25 ml adagot adunk hozzá a 4,03 n sósavoldatból és újabb 250 mg ciánamidot, majd ismét 1 1/2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 20 C°-ra történő lehűtés után tömény vizes ammóniumhidroxid-oldatot adunk a reakcióelegyhez mérsékelt keverés közben. 10 C°-ra hűtjük az elegyet, a levált csapadékot leszűrjük és etanollal mossuk. Az így kapott i(3,5-diamino-6-Jklór-pirazinamido)-guanidin-hidroklorid 281—.282 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C9 H 6 CliN 8 0 képlet alapján számított értékek: C 29,45%, H 3,71%, N 45,81%; talált értékek: C 29,46%, H 3,96%, N 45,96%. 8. példa: (3-amino-5-dimetilamino-6-klór-pi:razinamido)_ -guanidin4iidroklorid a) 3-amino-5,6-diklór-pirazin-2-karbonsav-metilészter előállítása 765 g 1(6 mól) 3-amino-pirazin-2-karbonsav-metilésztert 5 liter száraz benzolban szuszpendálunk. "Vízmentes körülmények között történő keverés közben 1,99 liter (3318 g, 24,58 mól) szulfurilkloridot adunk 30 perc alatt a szuszpenzióhoz és a keverést 1 óra hosszat folytatjuk. Ezalatt ta reakcióelegy hőmérséklete kb. 8
