152347. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített guanidinszármazékok előállítására
7 N 18,93%, Cl (összes) 31,94%, <laktív) 15,97%; talált értékek: C 32,82%, H 2,34%, N 18,90%, Cl ^összes) 32,09%, í(ak'tív) 16,06%. A kapott nedves 3-klóramino-6-klór-pirazin- 5 -2-karbonsav-metilésztert 150 g nátriumhidrogénszulfit 900 ml vízzel készített oldatával együtt 'bevisszük egy 4 literes edénybe és fél óra hosszat mechanikailag keverjük. Az elegy hőmérsékletét eközben jég hozzáadásával 25 10 C°-on tartjuk. A kapott világossárga 3-^amino-6-klór-pirazin-2-karbonsav-metilésztert szűréssel elkülönítjük, 150 ml jeges víziben szuszpendáljuk és ismét leszűrjük. Ezt az eljárást 2X150 ml jeges vízzel kétszer, majd 50 ml 15 hideg izopropilalkohollal egyszer megismételjük. A termék levegőn történő szárítás után 60 g 3Mamino-6-klór-pirazin-2-kartoonsav-metilésztert i(az elméleti hozam 55%-a) kapunk, amely 159—161 C°-on olvad. 20 Elemzési adatok: a CeHeClNjC^ képlet alapján számított értékek: C 38,42%, H 3,22%, N 22,40%, Cl 18,90%; talált értékek: C 38,81%, H 3,54%, 25 N 22,83%, Cl 18,39%. B) 3-amino-6^klóir-pirazin-karibonsav-hidrazid előállítása 30 3^amino-6-kló:r-pirazi,n-2-ikaribonsav-metilésztert (94 g, 0,50 mól), valamint 2,2 liter etanolt beviszünk egy visszafolyató hűtővel felszerelt 3 literes gömblombikba, majd az elegyet vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az 35 észter oldódása után 32 g 1(11,0 mól) hidrazint adunk az oldathoz és további 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Kib. 10 perces forralás után a termék nagyobb része már kiválik a reakcióelegyből. A hevítési szakasz 40 végén a reakcióelegyet 0 C° hőmérsékletre hűtjük, a levált terméket szűréssel elkülönítjük, hideg etanollal alaposan mossuk és megszárítjuk. Ily módon 94 g 3-amino—2-klór-pirazin-2-kjarbonsav-hidrazidot (az elméleti hozam 45 100%-a) kapunk, amely 218—220 C°-on olvad. Etanolból való átkristályosítás és ezt követő szublimálás után a termék olvadáspontja alig változik. 50 Elemzési adatok: a CgH6 Cl!N 5 0 képlet alapján számított értékek: C 32,01%, H 3,22%, N 37,33%; talált értékek: C 31,74%, H 2,98%, N 37,45%. 55 C) !(3-amino-6-klór-pirazinamido)-gujanidin-hidroklorid előállítása 240 g (1,28 mól) 3-ammo-6-klór-pirazin-2- 60 ~karbonsav4üdrazid és 4 liter etanol elegyét keveréssel szusapenzióvá alakítjuk, majd 352 ml (1,28 mól) 3,65 n sósavoldatot adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alatt lassan forraljuk. A forró elegyhez azután 64,6 g i(ll,54 65 8 mól) cianamidot adunk és 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 30 perc múlva a termék már kezd leválni. Ujabb 64,6 g (1,54 mól) cianamid-adag, majd közvetlenül ezt követően 106 ml 1(11,28 mól) 12 n sósav (tömény HCl) hozzáadása után az elegyet további 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 20 C° hőmérsékletre való lehűlés után 192 ml (3,07 mól) tömény vizes ammóniumnidroxidot adunk a reakcióelegyhez és közben mérsékelten keverjük, a levált termék összeállásának meggátlása céljából. Ezután 10 C°-ra hűtjük a reakcióelegyet, majd leszűrjük és a csapadékot etanollal mossuk. Levegőn történő szárítás után 270 g szabad bázist kapunk, amely 300 C°^on olvad. Ezt a nyers terméket 2,4 liter 2-propanol (35%) és 144 ml tömény sósav elegyében oldjuk. A forró oldatot 24 g aktívszénnel kezeljük, majd „Celite" (diatomaföld) szűrőanyagon keresztül gyorsan leszűrjük és a szűrőn maradt aktívszenet háromszor utánamossuk 50—50 ml forró 35%-os 2-propanollal. A szüredéket 2 óra hosszat állni hagyjuk 10 C° hőmérsékleten, majd a levált terméket vákuum-szűrés útján elkülönítjük, amennyire lehetséges, szárazra nyomkodjuk, majd száraz 35%-os 2-propanollal, azután pedig petroléterrel mossuk. Az így elkülönített terméket a szűrőtölcséren, portól védve, légáramban, szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszát szárítjuk. Az így kapott 3-amino-6--klór-pirazinamido-guanidin-hidroklQrid-manohidrát súlya 269 g, ami a kiindulóanyagként felhasznált hidrazid súlyára számítva az elméleti hozam, 74%-ának felel meg; a kapott termék 275 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C6H11CI2N7O2 képlet alapján számított értékek: C 26,36%, H 3,90%, N 34,51%, Cl 24,96%, ionos Cl 12,48%; talált értékek: C 25,56%, H 3,74%, N 34,38%, Cl 25,06%, ionos Cl 12,45%. Ha ezt a terméket szárítószekrényben, vákuum alatt több óra hosszat 50 C° hőmérsékleten szárítjuk, akkor nem hidrátos 3-amino-6-klór-pirazinamido-guanidinJüdrokloridhoz jutunk; ha azonban ezt a hidrokloridot huzamosabb ideig szobahőmérsékleten, szabad levegőn állni hagyjuk, akkor az ismét hidráttá alakul vissza. 2. példa: (3-amino-6-klór-pirazinamido)-guanidin-hidroklorid 0,133 mól 3-amino-6-klór~2-pirazinkarbonsav-hidrazid (előállítva az l.B) példa szerint) és 400 ml etilalkohol pépes elegyét bevisszük egy 1 literes gömblombikba. 44 ml 10%-os sósavoldatot adunk hozzá és az elegyet vízfürdőn forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután 6,8 g {0,15 mól) ciánamid 25 ml absz. etanollal készített oldatát adjuk hozzá és az elegyet to-4
