152315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin származékok előállítására
152315 3 más gyűrű, mint pl. 2-piridil-, 2-indolil-, 2-benzoxazolil- vagy 2-benztiazolil-csoport, mely előnyösen helyettesített. Az oxazolidin-származékok alkalmas sói lehetnek pl. savaddíciós sók, így szervetlen savval képzett sók, pl. hidrokloridok, hidrobromidok, foszfátok vagy szulfátok vagy szerves savakkal képzett sók, mint pl. oxalátok, laktátok, tartrátok, acetátok, szalicilátok vagy citrátok. A találmány szerint előállítható oxazolidinszármazékok példái a 3-izopropil-5-(l-naftoximetil)-oxazolidm:, 3-(l^met£-3-fenilpropil-)-5-(3--toliloximetil)-oxazolidin és a 3-s-butil-5-(5,6,7,8--tetrahidro-l-naftoximetil)-oxazolidin, valamint ezek sói. A találmány szerinti eljárást a fenti oxazolidin-származékok előállítására az jellemzi, hogy az ArO • CH2 • CHOH • CH2 • NHRi képletű alkanalamin-származékot, ahol Ar és R1 jelentése a fentiek szerinti, vagy ennek sóját az R2 -CHO képletű aldehidekkel, ahol R 2 jelentése a fentiek szerinti, reakcióba hozzuk. A reakciót hígító- vagy oldószerben, pl. etanolban, előnyösen katalizátor, pl. sósav, ecetsav vagy jód jelenlétében hajthatjuk végre és melegítéssel gyorsíthatjuk vagy teljessé tehetjük. A reakció során keletkező vizet azeotrópos desztillációval távolíthatjuk el akként, hogy megfelelő oldószert, pL benzolt, toluolt vagy kloroformot alkalmazunk el vonószerként vagy vízelvonó szert, pl. vízmentes káliumkarbonátot használunk. A találmány további tárgya eljárás gyógyászati készítmények előállítására, melyet az jellemezi, hogy egy vagy több (1) képletű oxazolidin-származékot, ahol Ar, R1 és R 2 jelentésié a 10 15 20 25 30 35 fentiek szerinti vagy ennek sóját gyógyászatilag használható hígítószerrel vagy hordozóval keverjük össze. A gyógyászati készítmények lehetnek pl. tabletták, kapszulák, vizes vagy olajos oldatok, vizes vagy olajos szuszpenziók, diszpergálható porok, szirupok és elixirek, melyeket az általában, szokásos módon állítunk elő. A találmány tárgyát az lalábbi példák szemléltetik, anélkül, hogy azt ezekre korlátoznák. A részek súly részt jelentenek. 1. példa: 2,6 rész l-izopropilamino-3-(l-naftoxi)-2-propamol, 1 rész 40%-os vizes formaldehid oldat és 16 rész etanol elegyét visszafolyatás közben 3 óra hosszat melegítjük. Ezután még 1 rész 40%-os vizes formaldehid oldatot adunk hozzá és az elegyet további 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldatot ezután vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot etilaoetátban feloldjuk, éteres sósav oldatot adunk hozzá és a keletkező elegyet megszűrjük. A szilárd maradékot éterrel mossuk, majd megszárítjuk. A száraz szilárd anyagot n-propanol és éter elegyéből kristályosítjuk és ily módon. 3--izopropil-5-(l-naftoximietil)-oxazioilidin-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 156 C°. 2. példa: Az 1. példában leírt eljárást megismételjük azzal az eltéréssel, hogy a kiindulási anyagként használt l-izopropilamino-3-(l-naftoxi)-2-propanolt a megfelelő kiindulási anyaggal helyettesítjük és ily módon a (2) képlet szerinti alábbi vegyületeket kapjuk: Rí A naftalinmag szubsztituense Só Olvadáspont C° Kristályosítási oldószer(ek) izopropil alil 2-hidr oxi-1,1-dimetiletil 4-melíl hidroklorid oxalát pikrát 159—160 168—170 166—168 etilacetát/etanol etanol n-propanol 3. példa: Az 1. példában leírt eljárást megismételjük azzal az eltéréssel, hogy a kiindulási anyagként használt l-izopropilamino-3-(l-naftoxi)-2-propanolt a megfelelő kiindulási anyaggal helyettesítjük és ily módon a (3) képlet szerinti alábbi vegyületeket kapjuk: Rí Só Olvadáspont C° Kristályosítási oldószer(ek) s-butil 2-etilhexil benzil ciklohexil hidroklorid oxalát hidroklorid hidroklorid 107—109 180 161—162 142—143 etilacetát etanol etilacetát etil acetát/ etanol 2
