152314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-oxi-2-oxo-1,2-dihidrokinolin származékainak előállítására
1S2314 8 A találmány szerinti módon előállítható, 7-oxi-2-QX0-l,2-díhidrokinplin-származékokat, mint hatóanyagot tartalmazó drazsék vagy tabletták készítésére a hatóanyagokat a szokásos tablettázó segédanyagokkal, mint keményítővel, lak- *> tózzal, talkummal és hasonló segédanyagokkal keverjük össze. A gyógyszerészeti gyakorlatban használatos tablettázó és drazsírozó segédanyagok mindegyike alkalmazható. Injekciós oldatok előállításához a bázisösan helyettesített vegyü- 10 letek, különösen sóik formájában alkalmazhatók előnyösén, mivel ezek többnyire jól oldódnak vízben. Természetesen előállíthatók a nem vízoldható termékek injekciós oldatai is, amelyeket szuszpendalőszerek, emulgéátorok és/vagy 15 oldásközvetítők alkalmazásával ismert módon állíthatunk elő. A következő példákban a 7-oxi-2-oxo~l,2-dihidrokinolin különböző származékainak készítés módját ismertetjük közelebbről: 20 1. példa: 27,4 g 3-béta-dietilaminoetil-4-metil-7-oxi-2--oxo-l,2-dihidrokinolint (színtelen kristályos 25 anyag, olvadáspontja 248 C° bomlás közben) 16 g vízmentes káliumkarbonáttal keverünk 260 ml dimetilf ormamidban 2 óra hosszat, 70 C°-on Ezt követően 14 g klórecetsavas etilésztert csepegtetünk hozzá és további 9 óra hosszat 70 C°- 30 on keverést végzünk. A reakciókeverékből a szervetlén sókat kiszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és az oldatot egyszer hígított nátronlúggal átmossuk. Az etilacetátos fázist ez- 35 után leválasztjuk és megszárítjuk. Sósavgáz bevezetésére a reakciótermék hidrokloridja kiesik fehér kristályok formájában, melyeknek olvadáspontja 222 C°. ; Ha az előbbi példában a kiindulási anyagként 40 használt 3-béta-dietilaminoetil-4-metil-7-oxi-2--oxo-l,2-dihidrokinolin helyett 3-béta-dietilaminopropil-4-metil-7-oxi-2-oxo-l,2-dihidrokino- ? lint használunk, és egyebekben a szokásos mó-Kiindulási anyag 3-béta-dietilaminoetil-4-metil-7--oxi-2-oxo-l,2-dihidrokinolin Előbbi anyag don járunk el, akkor 3-béta-dietilaminopropil-4-metil-7-karbetoximetoxi-2-oxo-l,2-dihidrokinolint, ill. sósavas sóját kapjuk, amelynek olvadáspontja 221—222 C°. 2. példa: 27,4 g 3-béta-dietilaminoetil-4-metil-7-oxi-l,2--dihidrokinolint 16 g vízmentes káliumkarbonát beadagolása után 200 ml dimetilformamidban 14 g allilbromiddal reagáltatunk az 1. példa szerinti módszerrel. A hidroklorid formájában kinyert reakcióterméket átkristályosítjuk további tisztítás céljából etilacetát-metanol elegyből, az átkristályosítött termék op-je 233 C°. Ha a fenti példában az allilbromid helyett ekvivalens mennyiségben etilbromidot alkalmazunk, akkor a 3-béta-dietil-aminoetil-4-metiÍ-7--etoxi-2-oxo-l,2-dihidrokinolint kapjuk, amelynek olvadáspontja 197 C°. 3. példa: 27,4 g 3-béta-dietilaminoetil-4-metil-7-oxi-l,2--dihidrokinolint 16 g vízmentes káliumkarbonát hozzáadása után 200 ml dimetilformamidban 2 óra hosszat 70 C°-on keverés közben reagáltatjuk. Majd 15 g benzilkloridot csepegtetünk hozzá és a keverést 9 óra hosszat 70 Cc -on folytatjuk. A reakciókeveréket melegen leszívatjuk és a szüredékből lehűtés után kikristályosodó reakcióterméket további tisztítás céljából dioxánból átkristályosítjuk. Ily módon 3-béta-dietil-aminoetil-4rmetil-7-benziloxi-'2-oxo-l,2-dihidrokinolint kapunk, amelynek olvadáspontja 218 c°. 4. példa: Az 1. példában megadott előírás szerint a következőkben megnevezett 7-oxi-2-oxo-l,2-dihidrokinalin-származékokból lehet a táblázat alapján a 7-helyzetben szubsztituált származékokat előállítani. 3-béta-piperidinoetil-4-inetil-7--oxi-2-oxo^l,2-dihidrokinolin Előbbi anyag 3-béta-morfolinoetil-4-metil-7--oxi-2-oxo-l ,2-dihidrokinolin Végtermék Op, dieftilamino-etilklorid 3-béta-dietilaminoetil-4-metil-7~béta-dietilaminoetoxi-2--oxo-l,2-dihidrokinolin 179 C° (bázis) n-butil-klorid 3-béta-dietilaminoetil-4-metil-7-n-butoxi-2-oxo-l ,2-dihidrokinolin 186 C (bázis) klórecetsavas etil észter _ 3-béta-piperidinoetil-4-metil-7-karbetoxi-metoxi-2-oxo-1,2-dihidrokinolin 266 C° (hidroklorid) n-butilklorid 3-béta-piperidinoetil-4-metil-7-n-butoxi-2-oxo^l, 2-dihidrokinolin 243 C° (bázis) klqrecetsavetijészter 3-béta-morfolinoetií-4-metil-7--karbetoxi-metoxi-2-oxo-l,2-248 C° (hidroklorid) -dihidrokinolin 4
