152310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epehólyag-kontrahálószer előállítására

3 152310 4 köveket. Az ezáltal előidézett súlyos sárgasági eseteket, amelyek azután újabb műtétet tesznek szükségessé, meg lehetne előzni, ha hatásos vizsgálatot lehetne végezni az epehólyag kiürítésével. Az epehólyag-kiürítéssel végzett vizsgálatok ilyen előnyeinek felismerése folytán javasolták, hogy a beteggel előzőleg tojást etessenek, epe-kontrakció előidézése céljából. A tojás elfogyasztása és az epe teljes kiürülése között azonban huzamos, 2,5—3 órai idő telik el, ami meggátolja ennek a módszernek a gyakorlatban való alkalmazását. A legtöbb röntgenvizsgáló állomás nagyfokú igénybevétele következtében legfeljebb 20 percre terjedhet az az idő, amely egy szer beadása és az epehólyag teljes kiürülése között eltelik. Olyan eljárások, amelyek ezt lényegesen meghaladó időt vesznek igénybe, gyakorlati szempontokból nem jöhetnek számításba. A találmány tárgya oly készítmény röntgenképeknek az epehólyagról és annak vezetékeiről való felvételére, amely lehetővé teszi röntgenfelvételnek az epevezetékekről és az összehúzódó epehólyagról a műtét előtt, rövid idővel az első felvétel után történő elkészítését, ami által az epehólyag gyors és teljes kiürítésével járó fent felsorolt előnyök érvényesülnek. Forgalomban van egy készítmény, amely röntgenkontraszt-anyagot és polioxietilénglikolszorbitánmonooleátot (Tween 80) tartalmaz. Az utóbbi anyag némileg kontrahálóan hat az epehólyagra. Azonban ennek a készítménynek az epehólyagkontraháló hatása is késleltetett, és csak kb. 50 perc múlva következik be. Azonkívül a röntgenkontrasztanyagnak a bélben visszamaradó maradványai árnyékot mutatnak a röntgenlemezen. Tehát ez a készítmény sem alkalmazható korszerű kórházban, ahol szerve-zési okokból nem engedhető meg az epehólyag röntgenfelvétele és az epevezetékek felvétele közötti idő ilyen nagyfokú elhúzódása. Azonkívül ezt a készítményt intravénásán kell befecskendezni, ezt pedig csak képzett személyzet képes végrehajtani. A legkomolyabb hátránya azonban ennek a készítménynek az, hogy sokkot képes okozni a betegeknek. Az is ismeretes, hogy a szorbitolt tartalmazó röntgenkontrasztanyagoknak némi epehólyagkontraháló hatása van. Ezért megkísérelték a szorbitol kombinálását például tojásporral, hogy hatásos epeürítőszerhez jussanak. Ezek a készítmények állítólag teljes epehólyagkontrakciót okoznak kb. 30 perc alatt, ami azonban a gyakorlat számára túlságosan hosszú idő. Ismeretes végül zsíremulzióknak az epehólyag kontrahálására való használata is, azonban ezek a készítmények sem adnak elég rövid kontrakciós időt ahhoz, hogy használhatók legyenek. A jelen találmány tárgya olyan nagyon gyorsan bekövetkező hatású epehólyagkontraháló szer, amely különösen az epehólyag és vezetékei röntgenografálására használható. A gyorsan bekövetkező epehólyagkontraháló hatás révén az epehólyag röntgenfelvétele után rövid idővel röntgenfelvétel készülhet az epevezetékekről. Az epehólyag gyors kiürülése következtében nagy a kontrasztanyag koncentrációja az epevezetékekben, úgyhogy azok éles képet mutat-S nak a felvételen. A találmány szerinti orálisan beadható szer hatásos része egy hexitnek, egy nem toxikus polioxialkilénglikolészternek vagy -éternek vagy egy polioxietilénadduktumnak és egy szilárd 10 vagy folyékony ehető állati vagy növényi zsiradéknak a keveréke. Ezek a hatóanyagok már a szer beadása után előidézik az epehólyag jól észlelhető kontrakcióját, kb. 15 percen belül pedig az epehólyag teljes kiürülését. 19 Az epehólyagnak a röntgenfelvételen való láthatóvá tételére szolgáló szokásos szerek beadása után orális úton beadjuk a találmány szerinti szert, majd többször egymás után felvételeket készítünk az epehólyagról és vezeté-20 keiről. így kisszámú röntgenátvilágítás útján röntgenográfiailag követjük az epehólyag kontrahációját a nem-kontrahált állapottól a maximális kontrakció állapotáig. Ez pl. oly módon történhet, hogy közvetlenül az epehólyag-kont-25 raháló szer beadása előtt röntgenfelvételt készítünk, majd két további felvételt készítünk 5, ill. 15 perccel a szer beadása után. Az epehólyag-kontraháló szer hatóanyag-komponenseként felhasználható hexit pl. szorbit, S0 mannit, dulcit vagy idit lehet. Ezek közül legkönnyebben a szorbit és a mannit szerezhető be. Kedvező oldhatósági viszonyai következtében különösen a szorbit alkalmas erre a célra. Az "pehólyag-kontraháló szer további aktív 35 alkotórészeként szereplő polioxialkilénglikolészter pl. polioxietilénglikol-szorbitán-monooleát, -sztearát vagy -palmitát, polioxietilén-szorbitán-trioleát vagy polioxietilén-sztearát (pl. a „Tween" és különösen a „Myrj" kereskedelmi 40 elnevezés alatt forgalomba kerülő készítmények) lehetnek, míg e célra alkalmas polioxialkilén• glikoléterként pl. polioxietilén-lauriléter (pl. a „Brij" kereskedelmi elnevezés alatt forgalomba kerülő készítmény) említhető, polioxietilén-ad-45 duktként pedig pl. poloxialkilén-szorbitánészterek jöhetnek tekintetbe. Különösen előnyösek e polioxialkilén^származékok közül a polioxietilénglikol-szorbitánmonooleát („Tween 80") és a polioxietilénglikolsztearát („Myrj 51"). 50 Az epehólyag-kontraháló szer harmadik aktív anyagaként alkalmazható zsiradékok példáiként a földidióolaj, szójaolaj, gyapotmagolaj, ricinusolaj, lenmagolaj, repceolaj, olívaolaj, szezámolaj, kókuszolaj, pálmaolaj, ánizsolaj, hal-55 olajok, kakaóvaj, kókuszvaj stb. említhetők. Ezek közül különösen a földidióolajat találtuk erre a célra igen alkalmasnak. A találmány szerinti szert előnyösen folyékony alakban alkalmazzuk, a hatóanyagok olda-60 tai vagy vizes diszperziói alakjában, amelyekhez ízesítő, tartósító, stabilizáló stb. adalékokat is adhatunk. Elkészíthető azonban a találmány szerinti szer szilárd alakban, tehát víz hozzáadása nélkül is, bár ilyen alakú szerek alkal-65 mazása esetén a kontrakció ideje némileg meg-