152309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített naftacén-származékok előállítására
/ 5 zékok előállításának gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: A 10-dezoxi-pretetramid szintézise 263 mg l,3-dihidroxi-5,8-dimetoxi-naftalin-2--karboxamidhoz hozzáadunk 296 mg ftálsavanhidridet, 2 g nátriumkloridot és 10 g vízmentes alumíniumkloridot. A szilárd anyagokat mozsárban alaposan összekeverjük, majd a keveréket bevisszük egy lombikba, amelyet olajfürdőben előzetesen 200 C° hőmérsékletre hevítettünk fel. A reakciót 2 óra hosszat hagyjuk folyni, majd az olvadékot lehűlni hagyjuk és vízfürdőn óvatosan eldörzsöljük 50 ml 6 n sósavoldattal. A képződött nyers 1,3,6,11-tetrahidroxi-naftacén-5,12-kinon-2-karboxamidot szűréssel elkülönítjük, mossuk és vákuumban megszárítjuk. Kb. 440 mg nyers kinont kapunk, ezt azután oly módon tisztítjuk, hogy dimetilformamid, víz és trietilamin elegyével készített oldatból kloroformba extraháljuk át. Kb. 150 mg tisztított terméket kapunk, ezt 5 ml p^klór-fenolban oldjuk. Az oldathoz 2 ml állandó forrpontú jódhidrogénsavat és 200 mg dikáliumhipofoszfitot adunk. Az elegyet 5 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alatt, majd lehűlni hagyjuk és leszűrjük. Az így kapott kristályos 10-dezoxi-pretetramidot vízzel, majd acetonnal, végül pedig éterrel mossuk és vákuum alatt megszárítjuk. 97 mg terméket kapunk. 2. példa: A pretetramid szintézise 615 mg l,3-dihidroxi-5,8-dimetoxi-naftalin^2--karboxamidhoz 385 mg 3-hidroxi-ftálsavanhidridet, 2 g nátriumkloridot és 10 g vízmentes alumíniumkloridot adunk. A szilárd anyagokat mozsárban alaposan elkeverjük, majd bevisszük egy olaj fürdőben 200 Cc hőmérsékletre előzetesen felhevített lombikba. A reakciót 2 óra hosszat hagyjuk folyni, majd az olvadékot lehűlni hagyjuk és vízfürdőn óvatosan eldörzsöljük 50 ml 6 n sósavoldattal. A képződött nyers 1,3,6,10,11-pentahidr oxi-naf tacén-5,12-kinon-2--karboxamidot szűréssel elkülönítjük, mossuk és vákuumban megszárítjuk. Ezt a nyers kinont azután oly módon tisztítjuk, hogy dimetilformamid, víz és trietilamin elegyével készített oldatából kloroformba extraháljuk át. Ily módon 172 mg tisztított 1,3,6,10,11-pentahidroxi-naftacén-5,12-kinon-2-karboxamidot kapunk. Ezt 5 ml p-klórfenolban oldjuk. Az oldathoz 2 ml állandó forrpontú jódhidrogénsavat és 200 mg káliumhipofoszfitot adunk. Az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűlni hagyjuk és leszűrjük. Az így kapott kristályos pretetramidot vízzel, majd acetonnal, végül ßedig éterrel mossuk és vákuum alatt megszárítjuk. Termékként 97 mg pretetramidot kapunk. 6 3. példa: A 10-dezoxi-N-metil-pretetramid szintézise 5 277 mg N-metil-il,3-dihidroxi-5,8i-dimetoxi-naftalin-2-karboxamidhoz 296 mg ftálsavanhidridet, 2 g nátriumkloridot és 10 g vízmentes alumíniumkloridot adunk. A továbbiakban pontosan az 1. példában leírt módon eljárva 272 10 mg tisztított N-metil-l,3,6,ll-tetrahidroxi-naftacén-5,12-kinon-2-karboxamidot kapunk termékként. 150 mg ilyen tisztított kinont, ugyancsak pontosan az 1. példában leírt módon re^ dukálva 99 mg mennyiségben kapjuk redukciós 15 termékként a 10-dezoxi-N-metil-pretetramidot. 4. példa: Az N-metil-pretetramid szintézise 20 277 mg N-metil-l,3-dihidroxi-5,8-dimetoxinaftalin-8-karboxamidhoz 164 mg 3-hidroxi-ftálsavanhidridet, 2 g nátriumkloridot és 10 g vízmentes alumíniumkloridot adunk. A továbbiak-25 ban pontosan az 1. példában leírt módon eljárva 100 mg N-metil-l,3,6,10,ll-pentahidroxinaftacén-5,12-kinon-2-karboxamidot és ebből redukció útján 56 mg N-metil-pretetramidot kapunk. 30 5. példa: A lO-dezoxi-2-dekarboxamido-pretetramid szintézise 35 292 mg l,3-dihidroxi-5,8-dimetoxi-naftalin-2--karbonsav-etilészterhez 296 mg ftálsavanhidridet, 2 g nátriumkloridot és 10 g vízmentes alumíniumkloridot adunk. A továbbiakban pontosan az 1. példában leírt módon járunk el. Az 40 etilészter felhasítása és a dekarboxileződés a kondenzációs és redukciós reakciólépések során következik be; ily módon redukciós termékként 68 mg 2-dekarboxamido-lO-dezoxi-pretetramidot kapunk. 45 6. példa: A 2-dekarboxamidoi -pretetrarnid szintézise 50 292 mg l,3-dihidroxi-5,8-dimetoxi-naftalin-2--karbonsav-etilészterhez 328 mg 3-hidroxi-ftálsavanhidridet, 2 g nátriumkloridot és 10 g vízmentes alumíniumkloridot adunk. A továbbiakban pontosan az 1. példában leírt módon járunk 55 el. Az észter felhasadása és a dekarboxileződés a végbemenő reakció során bekövetkezik és így redukciós termékként 93 mg 2-dekarboxamidopretetramidot kapunk. 60 7. példa: A 7-hidroxi-pretetramid szintézise 264 mg l,3-dihidroxi-5,8-dimetoxi-naftalin-2-g5 -karboxamidhoz hozzáadunk 402 mg 3,6-di* 3
