152287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztra-4,9-dién-3béta,17-diolok és azok észtereinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VI. 15. (ME—653) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1963. VI. 19. Közzététel napja: 1965. III. 22. Megjelent: 1966. II. 01. 152287 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztálvozás: Feltaláló: Fried John, Sunnyvale (California) Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & Co., INC., Rahway (iNew Yersey) Amerikai Egyesült Államok Eljárás ösztra-4,9-dién-3béta,17-diolok és azok észtereinek előállítására A találmány tárgya eljárás ösztra-4,9-diének előállítására. Közelebbről a találmány tárgya olyan eljárás, amelynek segítségével 2 vagy 3 szénatomból álló telítetlen halogénezett szénlánccal 17alia-heryzetben szubsztituált ösztra- 5 -4,9-dién~3béta,17-diolok, azok mono- és diészterei, továbbá a diészterek 3,5(10),9-trién analógjai állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek mind orálisan, mind parenterálisan 10 adagolható, progesztacionális hatású szerek. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket a rajz szerinti I és II képletekkel adhatjuk meg, ahol Y 2 vagy 3 szénatomot tartalmazó telítetlen 15 halogénezett szénhidrogén oldallánc, mint például trifluor-vinil-, trifluor-propinil- 3',3',3'-trifluor-propenil-gyök, vagy halo-etinil-gyök, mint például klór-etinil- vagy bróm-etinil-gyök lehet; 20 R hidrogénatom vagy acil-gyök, például alacsonyabb-szénhidrogén-karbonsav-gyök, így például benzoil-, acetil-, propionil-, butiril-, kaprilil-gyök lehet, és Rx hidrogénatomot vagy acil-gyököt jelent- 25 het, mimellett az Rt gyök jelentése azonos lehet az R gyök jelentésével. Megjegyezzük, hogy a 3,5(10),9-triének á megfelelő 3-oxo-4,9-diének enol acilátjai. A találmány szerinti eljárás során kiindulási 30 vegyületekként a III általános képletű vegyületeket használhatjuk, ahol Y jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. Ezeket a vegyületeket 3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17-onból vagy az ezzel analóg alkoxi- vegyületekből állíthatjuk elő. A 3-metoxi vegyület a IV szerkezeti képlettel rendelkezik. Ha a 3-alkoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17-ont etinil-halogénnel reagáltatjuk, a megfelelő 17alfa-halogén-etinil-vegyület képződik. A 3-metoxi-vegyület az V képlettel adható meg, ahol Z halogén-etinil-gyököt jelent. A fentebb említett 3-metoxi-2,5(10)-dién reagáltatható trifluor-vinil-magnézium-bromiddal, és a reakció eredményeként a 17alfa-trifluor-vinil-származék képződik, amelynek szerkezetét a VI képlet adja meg. A trifluor-propinil-szubsztituenst úgy visszük be a 3-alkoxi-2,5(10)-dién 17alfa-helyére, hogy korábban etil-magnézium-bromiddal kezelt trifluor-allilénnel reagáltatjuk. A 3-metoxi-17alfa-triiluor-proplhil-származék szerkezetét a VII képlet adja meg. Ezután a 17alfa-helyzetben telítetlen halogénezett szénhidrogén oldallánccal helyettesített 3-alkoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17béta-olokat a Halfa-helyzetben hasonló szubsztituenssel rendelkező 17béta-hidroxi-ösztra-5(10)-ón-3-onokká alakítjuk át gyenge szerves savval, célszerűen alacsonyabb alkán-savval, így például ecetsav-152287
