152275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új difenilpropilaminszármazékok előállítására

152275 riddel kell elvégezni, mert katalitikus hidrogénezés esetén fenti csoportok is redukálódnának. A reakcióelegy feldolgozása katalitikus hidrogénezés esetén ismert módszerekkel, a katalizátor kiszűrése, majd az oldat bepárlása útján 5 történik. Komplex fémhidridekkel történő redukció esetén a reakcióelegy feldolgozása úgy történik, hogy a feles fémhidridet vízzel megbontjuk, az oldatot bepároljuk, s a terméket szerves oldószerrel extraháljuk. 10 A találmányunk alapját képező eljárással előállított vegyületeket szerves vagy szervetlen savakkal képezett sóikká alakíthatjuk. így előállíthatók a vegyületek halogénhidrogénsavakkal, kénsavval, foszforsawal, borkősavval, al- 15 masawal, citromsavval, tejsavval, borostyánkősavval, előnyösen sósavval és maleinsavval képezett sói. A szabad bázis kívánt esetben a sókból felszabadítható. Az I. képletű szabad bázisok, illetve sóik a 20 gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel, kívánt esetben adalékanyagok hozzáadása után, a gyógyászatban közvetlenül felhasználható formában készíthetők ki, előnyösen tabletta, kapszula, porkeyerék, kúp formájában. 25 Eljárásunk további részleteit a példák tartalmazzák. Példák: 30 1. 4,2 g y,y-bisz-(4-klórfenil)-propilamint és 1,98 g indanon-(l)-et 30 ml benzolban egy órán át visszafolyó hűtő alatt forralunk. A benzolt ezután vákuumban lepároljuk, a maradékot 35 ml metanolban oldjuk. A metanolos oldathoz 35 0,1 ml- vizet adunk majd 1 óra alatt 20—30 C°-on részletekben keverés közben 0,6 g NaBH^-et adagolunk az oldatba. A reakcióelegyet szobahőfokon 1 órán át állni hagyjuk, ekkor 10 ml vizet adunk hozzá, a me- 40 tanolt vákuumban lepároljuk. A sárga olajos anyagot 2X20 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, az étert lepároljuk. A maradékot 10 ml absz. alkoholban oldjuk és 2,0 g maleinsav 20 ml absz. alkoholos 45 oldatát adjuk hozzá, A kikristályosodó termék 6,3 g N-(l-Indanil)-y,y-bisz-(4-klórfenil)-propilamin-hidrogénmaleát. A sót abszolút alkoholból történő átkristályosítás útján tisztítjuk. Op.: 184—185 C°. 50 2. 4,5 g y,ybisz-(4-etoxifenil)-propilamint, 2,91 g veratril-acetont, 120 ml metanolt és 4,0 g nedvesen mért 8% Pd-tartalmú csontszenes palládium katalizátort 5—15 atm nyomáson 60 C°-on hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befe- 55 jeztével az oldatot a katalizátortól leszűrjük, a katalizátort metanollal mossuk, az oldószert lepároljuk. A maradékot 10 ml absz. alkoholban feloldjuk, 2,0 g maleinsav 20 ml absz. alkoholos oldatát adjuk hozzá. A kiváló termék 5,45 g 60 N'-[l-(3,4-dimetoxifenil)-propil-(2)]-l,l-bisz-(4--etoxifenil)-propil-(3)-amin~hidrogénmaleát, A sót absz. alkoholból történő átkristályosítás útján tisztítjuk. Op.: 168—169 C°. 3. 4,2 g y,y-bisz-(4-klórfenil)-propilamint és 55 2,91 g veratrilacetont 30 ml benzolban másfél órán keresztül forralunk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot metanolban oldjuk, majd a metanolos oldatot az 1. példában ismertetett módon 0,6 g nátriumborohidriddel kezeljük, majd 2,0 g maleinsav 20 ml abszolút etanollal készült oldatával maleinsavas sót képezünk. A termék 4,85 g N-[l-(3,4-dimetoxifenil)-propil-(2)]-l,l-bisz-4-(klórfenil)-propil-(3)-amin-hidrogénmaleát. Op.: 167—168 C°. A termék alkoholból átkristályosítható. 4. 4,2 g y,y-bisz-(4-klórfenil)-propilamint 2,46 g anizilacetonnal az 1. példában ismertetett módon reagáltatunk, majd a nátriumborohidrides redukció után 2,0 g maleinsav 20 ml abszolút etanollal készült oldatával maleinsavas sót képezünk. A termék 4,25 g N-[l-(4-metoxifenil)-propil-(2)]-l,l-bisz-(4-klórfenil)-propil-(3)-amin-hidrogénmaleát, Op.: 153—154 C°. A termék alkoholból átkristályosítható. 5. 4,5 g y,y-bisz-(4-etoxifenil)-propilamint és 2,46 g indanon-(l)-et 120 ml metanolban csontszenes palládium katalizátor jelenlétében a 2. példában ismertetett módon hidrogénezünk. A reakcióelegy feldolgozása és a maleinsavas sóképzés is a 2. példában ismertetett módon történik. A termék 5,25 g N-(l-indanil)-y,y-bisz-(4-etoxif enil)-propilamin-hidrogénmaleát. Op.: 160—161 C°. 6. 4,5 g y,y-bisz-(4-etoxifenil)-propilamint és 2,46 g anizilacetont 120 ml metanolban a 2. példában ismertetett módon hidrogénezünk. A reakcióelegy feldolgozása és a sóképzés is a 2. példában ismertetett módon történik. A termék 4,8 g N-l-[(4-metoxifenil)-propil~(2)]-l,l-bisz-(4--etoxifenil)-propil-(3)-amin-hidrogénmaleát. Op.: 125—126 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. képletű új propilamin-szárma^ zékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására (ahol A jelentése halogénatom, alkoxi-, aralkoxi-, vagy cikloalkoxi-csoport, B jelentése a II. képletű csoport, vagy a III. képletű csoport, vagy a IV. képletű csoport, melyben R jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilgyök, X és Y lehet egyforma, vagy különböző, jelentésük halogén-, hidrogénatom, hidroxi-, alkoxi-, amino-, vagy nitro-csoport, n = 0—3, m = 4, vagy 5, p = 2, vagy 3, melyre jellemző, hogy az V. képletű vegyületeket (ahol A jelentése a fent megadott) VI. képletű, vagy VII. vagy VIII. képletű ketonokkal kondenzálunk és redukálunk, majd az ilymódon előállított vegyületeket kívánt esetben szerves, vagy szervetlen savakkal, előnyösen sósavval, vagy maleinsavval képezett sóikká alakítjuk, vagy a bázist sóiból felszabadítjuk és az ily módon előállított vegyületeket kívánt esetben a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel, kívánt esetben adalékanyagok hozzáadása után gyógyászatilag közvetlenül felhasználható formában készítjük ki. 2