152246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,8-diazo-spiro-(4,5)-dekán-1,3-dion-származékok előállítására
5 forraljuk vdsszafolyjató hűtő alatt, majd a vörösre színeződött zavaros oldatot jéggel lehűtjük és cseppenként hozzáadunk 47,1 g metiljodidot. A reaikcióelegyet 16 óra hosszat forraljuk 5 visszafolyató hűtő alatt, majd az oldatot csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be, a maradékhoz benzolt adunk és rövid ideig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. .Lehűlés után a kikristályosodott nátriumjodidot kiszűrjük és 10 a benzoics oldatot előbb 2 n sósavoldattal, majd nátriuimhidrogénkarbonátoldattal, végül pedig vízzel mossuk. A benzoics oldatot vízmentes nátriumszuMáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk be. Maradékként viszkózus ola- 15 jat kapunk, amely etanol hozzáadására kikristályosodik. A termék etanoiból történő háromszori átkristályosítás után 132—134°-on olvad. b) alfa-[(4-etoxi! ka i rbonil-pipe ! ridil)-4]- 20 -propaonsav-etilészter 70,4 g alfa-['(l-benzoil-4-cián-piperidil)-4]-alfa-cián-prapionsav-etilésztert 600 ml tömény sósavval 48 óra hosszat forraljuk visszafolyató 25 hűtő alatt. A reakoióelegyet ezután szárazra pároljuk, be, a maradékot foszforpentoxid felett szárítjuk, majd 400 ml absz. etanollal leönt j ük. Jéghűtés közben az oldatba száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk foe telitődésig, 30 majd 48 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, azután az oldatot nedvesség kizárásával szárazra bepároljük. A maradékot kloroformmal felvesszük, a kloroformos oldatot 'telitett káliumkarbonát oldattal kirázzuk és víz- 35 mentes nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroform elpárologtatósa után sötét színűolajszerű termék marad vissza, ezt nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott alfa~[(4-etoxika:rbonil-piperidil)-4]-propionsaiv-etilészter 0,07 mm Hg- 40 oszlop nyomás alatt 110—112°-on desztillál át, nD22 = 1,4678. c) 2,4-dimetil-2,8 -diazaspiro- (4,5)-dékán-1,3-dion 45 15,4 g alfa-[(-etoxikarbonil-piperidil)-4]-propionsav-etil'észter és 75 ml 14%-os metanolos metilamin oldat elegyét nyomásálló edényben 24 óra hosszat 220° hőmérsékleten tartjuk. A 50 reakciáelegyet azután szárazra pároljuk be és a maradékot gyenge nitrogénáramban, közönséges nyomás alatt 1/2 óra hosszat hevítjük 200° hőmérsékleten. A visszamaradó sötét színű olajszerű terméket etanolos sósavoldattal ke- 55 zelve hidrokloriddá alakítjuk át, amely éter hozzáadásával teljesen kicsapható az oldatból. Az így kapott 2,4-dimetil-2,8-diazaspiro-{4,5)dekán-l,3-dion-hidrolklorid etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 244° -on 60 olvad. Ezt a hidrokloridot szabad bázissá való átalakítás céljából kis mennyiségű vízben oldjuk és annyi káliumkarbonátot adunk hozzá, hogy pépszerű elegyet kapjunk. Ezt a pépet kloro- 65 6 forminál kikeverjük, a kloroformos oldatot szilárd káliumkairbonáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a visszamaradó olajszerű terméket nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott, szabad bázis 0,08 mm. Hg;-oszlop nyomás, alatt 119°-on forr. 2. példa: 2-metil-4-izapropil-8-((4'-p-fluQrfeml-4'-oxo-bu'til)-2,8-diazaspiro-í(4,5)-dekán-l,3-dion 4,4 g 2-metil-4-izopropil-2,8-d:iazaspiro-(4,5)-dékán-l,3^dion és 1,9 g 4-klór^p-fluor-butirofenon elegyét 50 ml absz.xilolban Iß óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a képződött csapadékot kiszűrjük a reakcióelegyből, a xilolos oldatot 60° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékot 100 g semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. Benzol és éter elegyével eluálva egy sárgás színű viszkózus olajat kapunk, ezt etanollal fölvesszük és az oldathoz absz, etanolos sósavat adunk, míg az kongóvörösre savas reakciót nem, mutat. Ezután a képződött kristályos csapadékot kiszűrjük, a sósavas szüretieket 10 ml térfogatra bepároljük, 5 ml vizet adunk hozzá és 2 g naftalin-l,5-diszulfonsav hozzáadásával felforraljuk. A reakcióelegyet ezután 18 óra hosszat állni hagyjuk; a kikristályosodott sót elkülönítjük. Az így kapott termék a 270—272°-on olvadó tiszta 2-metil-4-izopropil-8-f(4'-p-f'luorfenil-4'-oxo-butil)-2,8-diazaspiro-(4,5)-ddkán-l,3-dion-naftalin-l,5-d:iszulfonát. 1 mól sav 2 mól bázist köt meg. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2^metil-4~izopropil-2,8-diaziaspiro-{4,5)-defcán-l,3-dion pl. az alábbi módon állítható elő: a) alfa-Kl-benzoil^-cián-piperidil^l-alfa-ciáin-izovaleriánsav-etilészter Először is l-benzoil-4^piperidon!t ciánecetsav-etilészterrel kondenzálunk és az így kapott piperidilidén-vegyületre káliumcianidot addicionálunk. 300 ml absz. etanoiból és 7,6 g nátriumból nátriumetilát oldatot állítunk elő és ehhez jéghűtés és keverés közben 100 g [(l-benzoil-4--cián-piper!Ídil)-4]-ciánecetsav-etilésztert adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 1/2 óra. hosszat forraljuk, majd a vörösre színeződött oldatot jéggel hűtjük és cseppenként hozzáadunk 60,0 g izopropilbromidot. Az elegyet ezután 36 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd szárazra pároljuk 'be. A kapott barna színű, félig kristályos maradékot benzol és víz között kirázzuk; a benzoics réteget különválasztjuk és 2 n nátriumhidroxid oldattal, majd 2 n sósavoldattal, azután telitett nátriumhidrogénkarbonát oldattal, végül pedig vízzel mossuk. A benzoics oldatot víz-A
