152235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fokozott és elnyújtott hatású injektálható ACTH készítmények előállítására
152235 11 N o w 60 USP E adag injekcióban történő beadása után naponta kiválasztott 17—OH kortikoid tail V cu pq 1. nap 2. nap 3. nap 4. nap 12 1 6,5 22,2 5,8 2 8,1 ,29,6 15,1 3 6,4 26,7 9,7 4 10,9 33,3 13,3 5 9,4 39,2 9,2 6 8,0 43,9 17,5 7 7,2 24,9 9,4 4,7. 8,3 5,0 8,0 9,6 6,4 2,8 MincL-'ci 7 páciens esetében a hatás már az injekció beadási napján megmutatkozott, A 7 beteg közül 4 esetében még 2 nappal az injekció beadása után is világosan volt észlelhető a hatás. 10. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon, ACTH aktivitású 31-peptid felhasználásával az alábbi összetételű szuszpenziót állítottuk elő: 31-peptid (148 USP E/mg) NiS04 Na3 P0 4 fenol nátriumklorid pH (nátriumhidroxiddal beállítva) 30 USP E/ml, 2 mg Ni/ml, 2,3 mg/ml, 0,5 mg/ml, 8,9 mg/ml, 7,0. Ez a készítmény a fent ismertetett farmakológiai kísérlet során szintén számottevő mértékben elnyújtott'hatást mutatott. 11. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon, ACTH-aktivitású 26-peptid felhasználásával az alábbi összetételű szuszpenziót állítottuk elő: 26-peptid (99 USP E/mg) CuS04 benzilalkohol NaCl NaOH pH 40 USP E/ml, 2 mg Cu/ml, 10 mg/ml, 9,3 mg/ml, 8,0-ra Ez a készítmény az elnyújtott hatás kimutatásáfa szolgáló kísérlet során 100 mg mellékvesére számítva 147 meg aszkorbinsav^elfogyasztási értéket adott. 12. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon, ACTH-aktivitású 20-peptid felhasználásával az alábbi összetételű szuszpenziót készítettük: 10 20 25 30 35 40 50 55 60 20-peptid C0SO4 Na3 P0 4 glicerin fenol pH 30 USP É/ml, 1,5 mg Co/ml, 2,8 mg/ml, 2,4 mg/ml, 0,5 mg/ml, 6,4. Ez á készítmény az elnyújtott hatású kimutatására szolgáló kísérlet során 100 mg mellékvesére számítva 155 meg aszkorbinsav-elfogyasztási értéket adott. * 13. példa: • 15 Áz 1. példában leírthoz hasonló eljárással, ACTH-aktivitású 24-peptid felhasználásával az alábbi összetételű szuszpenziót állítottuk elő: 24-peptid vas(III)-acetát NaCl metil-p-hidroxibenzoát propil-p-hidroxibenzoát NaOH pH 60 USP E/ml, 3,5 mg Fe/ml, 9,0 mg/ml, 0,85 mg/ml, 0,15 mg/ml, 6,5-ra. Ez a készítmény az elnyújtott hatás kimutatására szolgáló kísérlet során 100 mg mellékvesére számítva 173 meg aszkorbinsav-elfogyasztási értéket adott. 14. példa: ACTH-aktivitású 19-peptid felhasználásával az alábbi összetételű szuszpenziót állítottuk elő: 19-peptid (45 USP E/mg) ZnCl2 Na3 P0 4 fenol glicerin pH 40 USP E/ml, 2' mg Zn/ml, 3.3 mg/ml, 0,5 mg/ml, 2.4 mg/ml, 6,0. A fenti szuszpenzió centrifugálása után a szupernatáns folyadékban 0,36 USP E/ml ACTH-46 -aktivitás maradt, ami azt bizonyítja, hogy mérsékelten oldódó komplex képződött. 15. példa: A 8. példában leírthoz hasonló módon az alábbi összetételű szuszpenziót állítottuk elő. Fenol helyett benzilalkoholt alkalmaztunk tartósítószerként. 24-peptid (101 USP E/mg) cink (cinkklorid alakjában hozzáadva) benzilalkohol nátriumklorid pH 40 USP E/ml, 1 mg/ml, 10 mg/ml, 9,1 mg/ml, 7,8. Ilyen körülmények között egy kevéssé oldódó komplex képződött. Gentrifugálás után meghatároztuk a szupernatáns folyadék ACTH-65 -aktivitását, amely 0*25 USP E/ml volt. Ez azt 6
