152235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fokozott és elnyújtott hatású injektálható ACTH készítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 19Q4. II. 15. Hollandiai elsőbbsége: 1963. II. 15. Közzététel napja: 1965. II, 22. Megjelent: 1966. I. 01. (OA—279) 152235 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Jager Evert vegyész, Oss, Hollandia Dr. Homan Jan Daniel Herman vegyész, Oss Hollandia Tulajdonos: N. V. ORGANON cég, Oss, Hollandia Eljárás fokozott és elnyújtott hatású injektálható ACTH készítmények előállítására A találmány olyan új, kevéssé oldódó komplex vegyületekre vonatkozik, amelyek valamely gyógyászati szempontból elfogadható és a fehér je-jellegű hormonok felszívódásának késleltetésére képes femvegyületből és egy adrenokortoikotropHhormon hatású pepiidből állnak; közelebbről megjelölve, a találmány tárgyát egy vagy több ilyen komplex vegyületet tartalmazó, fokozott és elnyújtott adrenokortikótróp-hormon hatású injektálható készítmények előállítási eljárása képezi. Általánosan ismeretes az adrenokartikotrop-hormon '(ACTH) előnyös hatása bizonyos betegségek gyógykezelése terén; ily gyógyszerek gyártásának céljaira az adrenokortikotröp-hormont régóta az emlős állatok agyalapi mirigyének mellső lebenyéből különítették el. Az utóbbi években a fehérjék szintetikus előállításának módszerei rohamosan fejlődtek és ennek során több kutató ért el sikereket adrenokortikotrop-hormon hatású peptidek szintézise terén. Azt tapasztalták, hogy az ACTH-molekuláknak csak egy része lényeges a jellegzetes ACTH-hatás elérése szempontjából, így feltételezhető, hogy ezek az ACTH-hatású szintetikus peptidek fognak gyógyászati alkalmazásra kerülni és az idők során teljesen kiküszöbölhetik az állati eredetű, csupán korlátozott mértékben beszerezhető és költséges forrásból származó ACTH-készítmények«^ "Nyilvánvalóan azonban ebben az esetben is fenn fog továbbra is állni a fokozott és elnyújtott ACTH-hatású készítmények előállításának szükségessége. A 2 807 569 sz. amerikai szabadalmi leírásból 5 ismeretessé váltak olyan injekciók céljaira alkalmas ACTH-készítmények, amelyekben a hormont egy vagy több olyan fémsóval, fémhidroxiddal vagy oxiddal kombinálják, amelyek késleltetik a fehérjenalapú hormonok felszívóit) dását, az ilyen vegyületek 6—8 körüli pH-értéknél az ACTH-val oldhatatlan vagy nehezen oldódó komplexet képeznek. Ismertetnek a 2 807 5G9 sz. amerikai szabadalomban leírt eljárásnak megfelelő módon előállított cinktar-15 talmú ACTH-szuszpenziókat ismertet, ezek a készítmények oly módón kerülnek előállításra, hogy valamely foszfor-oxidból származtatható savat vagy savszármazékot adnak az anyaghoz. A jelen találmány szerinti új, nehezen oldódó 20 kömplexvegyület valamely oly gyógyászati szempontból elfogadható fémsóból, fémhidroxidból vagy fémoxidból, amely a fehér jé-jellegű hormonok felszívódását késlelteti és valamely adrenokortikotrop-hormon hatású pepiidből áll; 25 e peptid az ACTH legalább első 19 aminosav-maradékából, legfeljebb azonban az ACTH első ál aminosav-maradékából álló aminosav-szekvenciát tartalmaz. E leírásban „ACTH" alatt a bl. emberi, sertés-, marha- vagy juh-agyalapi 30 mirigyben előforduló adrenokortikotrop-hormon 152235