152223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-izokinolin-származékok előállítására
3 / 132223 4 megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, míg R4 hidrogénatomot vagy egy, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoportot képvisel — reagáltatunk és az így kapott (IV) általános képletű vegyület — amelyben az általános jelek jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — karbonilcsoport ját kívánt esetben —-CH2— vagy —CHOH— csoporttá redukáljuk, az ilyenfajta redukciók ismert általános módszereinek alkalmazásával. A karbonilcsoport metíléncsoporttá való redukálását előnyösen a Wolff—Kishner- vagy Clemmensen-mődszerrel, míg a karbonilcsoport —CHOH— csoporttá való redukálását előnyösen nátriumbórhidriddel, alumínium-izopropiláfctal vagy hasonló redukáló szerekkel végezhetjük. A találmány szerinti, eljárás egy másik kiviteli módja értelmében az (I) általános képletű tetrahidro-izokinolin-származékokat oly módon állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletnek megfelelő izokinolin-származékot valamely, a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő savhalogeniddel — e képletben R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, míg X halogénatomot, előnyösen klóratomot, Ai pedig valamely oly csoportot képvisel, amellyel —CH2—A x — jelentése ugyanaz, mint az A csoportté a fenti meghatározás szerint — reagáltatjuk és kívánt esetben az így kapott (VI) általános képletű karboxamid — amelyben az általános jelek jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — karbonilcsoport ját valamely redukálószerrel, mint litiumalumíniumhidriddel metíléncsoporttá redukáljuk. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja értelmében az (I) általános képletnek megfelelő tetrahidro-izokinolin-seármazékok oly módon is előállíthatók, hogy valamely, a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet; a Mannich-reakció szokásos körülményei között formaldehiddel és valamely, a csatolt rajz szerinti (VII) általános képletnek megfelelő ketonnal — e képletben B5 és R 5 ' azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek éspedig mindegyikük hidrogénatomot vagy metilcsoportot képviselhet —. reagáltatunk, majd az így kapott (VIII) általános képletű tetrahidro-izokinolih-származékot — amelyben az általános jelek jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel— egy, a csatolt rajz szerinti (IX) általános képletnek megfelelő Grinard-vegyülettel — amelyben R3 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — hozzuk reakcióba és a képződött szerves magnézium-komplexet hidrolízisnek vetjük alá, az így kapott (X) általános képletű alkohol — amelyben az általános jelek jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — hidroxialkUén^csoportját kívánt esetben vMehasítás útján, pl. kénsavval és ismert módon, történő katalitikus redukcióval a megfelelő alkilracsoporttá alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja értelmében oly módon is előállíthatunk (I) általános képletű tetrahidro-izokinolin-származékokat, hogy valamely, a (XT) általános képletnek megfelelő halogenidet — e képletben A2 egyszerű kötést vagy valamely Ax 5 csoportot jelenthet, míg Ai, R3 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk a (II) általános képletnek megfelelő vegyülettel. Ezt a reakciót előnyösen oly módon folytatjuk le, hogy a reagátatandó 10 anyagokat valamely a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, pl. benzolban hevítjük. A találmány szerinti eljárás eddig ismertetett kiviteli módjai esetében egyik kiindulóanyag**• ként mindig egy tetrahidro-izokinolin-származékot alkalmaztunk. Előállíthatjuk azonban az (I) általános képletnek megfelelő tetrahidroizokinolin-származékokat a találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja értelmében 20 oly módon is, hogy magát az izokinolin-gyűrűt alakítjuk ki az eljárás során. Így oly módon járhatunk el, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (XII) általános képletnek megfelelő» vegyületet— amelyben R1; R 2 , R 3 és A jelentése 25 megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — gyűrűzárásnak vetünk alá, előnyösen foszforoxikloriddal a Bischler—Napieralski reakció ismert körülményei között történő kezelés útján, a kapott 3,4-dihidro-izokinolinium-vegyületet pedig 30 ismert módon a megfelelő (I) általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-származékká redukáljuk. A fenti eljárás során kiindulóanyágként al-35 kalmazásra kerülő (XII) általános képletű vegyületeket pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (XIII) általános képletnek megfelelő feniletilamm-származékot — e képletben Rx jelentése megegyezik a 40 fenti meghatározás szerintivel — valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk és az így kapott (XIV) általános képletű karboxamidvegyület — amelyben az általános jelek jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerinti-45 vei — karbonilcsoportját valamely redukálószerrel, pl. litiumalumíniumhidriddel metiléncsoporttá redukáljuk és az így kapott szekundér amint valamely R2 —COX általános képletű alkanoilhalogeniddel — e képletben R2 és X je-50 lentese megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja értelmében az izokinolin-gyűrűt a 55 Pictet—Spengler reakció útján is kialakíthatjuk. Ebben az esetben oly módon járunk el, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (XV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rx, R 3 és A jelentése megegyezik a 60 fenti meghatározás szerintivel — a Pictet— Spengler-szintézis ismert reakciókörülményei között valamely R2 CH—O általános képletű — e képletben R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — aldehiddel hazunk 85 reakcióba. ?
