152214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pikolinsavszármazékok előállítására
követheti, azonban ilyenkor nem kell kb. 25° hőmérsékletet túllépni, ill. ezt nem szabad megtenni, ha reakciótermékként a 3-hidroxi-pikolinsav nitriljét akarjuk megkapni. Ha azonban a 3-hidroxi-pikolinsavamidot olyan kiindulási anyagokból állítjuk elő, amelyekben Y-t a cianogyök, Z-t pedig hidrogén vagy a karbamoilgyök képviseli, vagy pedig Y Z-vel együtt az imidodikarbonilgyököt alkotja, akkor a halogént magasabb, vagyis 30° fölötti hőmérsékleten kell bevinni, vagy pedig — előnyösen — a reakcióelegyet a halogén bevitele után egy ideig szobahőmérsékleten vagy ennél magasabb hőmérsékleten kavarni vagy állni hagyni kell, aholis a hőmérséklet magassága a reakció v időtar tárnától függ. Példaképpen a reakcióelegyet a halogén bevitele után több napig szobahőmérsékleten tárolhatjuk és kb. 1 napig 30°-on kavarhatjuk, vagy pedig kb. 2—5 percig forrásig hevítjük. Aránylag magasabb hőmérséklet és/vagy hosszabb reakcióidő akkor is ajánlatos, ha a reakcióelegy szuszpenzió. A i(jll) általános képletű kiindulási anyagok közül az alfa-amino-2-furánacetonitril >(lásd Sugasawa, J. Pharma. Soc. Japan 1026, 66, Beilstein 18 II 483) és a 4-,f2'-furil)-hidantoin (lásd H. R. Henze és R. J. Speer, J. Am. Chem. Sos. 64, 522—i523 /1942/) ismeretes. Az eddig még nem ismertetett alfa-aminon2-furánacetamid a nitrilből hidrolizissel, pl. szobahőmérsékleten tömény sósavval könnyen előállítható. Az eddig ugyancsak ismeretlen alía-oireido-2-íuránacetonitril akkor keletkezik, ha az ismert 2-furánglikolo-nitrilt karbamiddal együtt addig hevítjük, míg az ekvimoláris mennyiségű víz szabaddá nem válik. Valamennyi kiindulási anyag ennélfogva furfurolból egy fokozatban a Steeker-féle alfa-amino-nitril-szintézissel, ill. a Bucherer-féle hidantoinszintézis-r sei, vagy pedig két könnyen elvégezhető fokozatban állítható elő. A találmány szerinti eljárás ennélfogva módon nyújt arra, hogy a piridinsorozataak közbenső termékekként' sokoldalúan használható két vegyületét a furánsorozat egyik igen könnyen hozzáférlhető anyagából állítsuk elő. Ezért nemcsak a 3-hidroxi-pikolinonitril vagy a 3-hidroxi-pikolinamid tiszta alakban történő kizárólagos kinyerése fontos, hanem közbenső reakciófeltételek között a két piridinszármazék. minél nagyobb összkitermelésére is törekedhetünk, mely származékokat csatlakozóan pl. együttesen valamely további vegyületté, pl. a szabad savvá alakíthatjuk át hidrolizissel, vagy pedig azokat szétválasztva külön-külön tovább dolgozhatjuk fel. Az utóbbi lehetőség annál is inkább tekintetbe jön, mert a két reakciótermék az elegyeikből egyszerű módon izolálható. Így pl. a két reakciótermék szétválasztásához azt a körülményt hasznosíthatjuk, hogy az amid metanolban sokkal nehezebben oldódik, mint a nitril. A találmány szerint előállítható két vegyület, melyek közül á 34ndroxi-pikolinonitril ed-4 dig még nem volt ismeretes, különösen értékes közbenső termékéket szolgáltat gyógyszerek előállításához. így pl. ha a találmány szerinti eljárásnak megfelelően közvetlenül nyert vagy g a találmány szerint kapott nitril részleges hidrolízisével előállított 3-hidroxi-pikolinamidot kinolin vagy szimm. kollidin jelenlétében rövidebb szénláncú klór hangyasav-alkilészterékkel cserebomlás'ba hozzuk, akkor a 2Hr pirido 10 (2,3-é}(l,3)oxazin-2,4(QH)-dion ke étkezik,; amely kiváló analgetikus, antipiretikus és antiflogisztíkus hatású. Az alábbi példák közelebbről világítják meg a találmány szerinti eljárás kivileiének módját, 13 anélkül azonban, hogy az eljái ás egyes kiviteli változatait korlátoznák. A hőmérsékletek Celsius-fokokban vannak megadva. 1. példa: 20 a) 2-ureido-2-furánacetonitril. 24,5 g '(ö,2 mól) 2-furánglikolonitrilt '(lásd a c) példa végét) 48 g (0,80 mól) karbamiddal elegyítünk és keverés közben gyorsan 100°-ra hevítünk. A reak-25 ció enyhén exoterm; csekély mennyiségű ciánhidrogén válik szabaddá. Az elegyhez 100°-on, 10 percen belül további 24,5 g 2-furánglikolonitrilt adunk és a keletkezett setétbarna olajat forrásban levő 300 ml vízben felvesszük. A 30 falakhoz ragadó olajos anyagról többször dekantálunk és az anyagot végül kihűlni hagyjuk, amikoris az alfa-ureido-2-::uránacetonitril kikristályosodik. Ezt leszűrjük, vízzel megmossuk és 80°-on megszárítjuk. 28 g (az elméle-35 tinek 42%-a) világosbarna port kapunk, melynek olvadáspontja (a Hersberg-készülékben, korr.) 147—149°. Mtrometánból egyszer kristályosítva 21 g-ot !('az elméletin sk 32%-a) kapunk, op. 152—154°. További (itkristályosítás-40 fái az olvadáspont már nem emelkedik. b) 3-,hidroxi-pikolinamid és 3-hidroxi-pikolinonitril. Az a) példa szerint fcipött, nitrometánból kristályosított termék 16,5 g-ját (0,1 mól) 100 ml vizes 6 n sósavban szuszpendál-45 juk. Ebbe a szuszpenzióba 0°-on, keverés közben, 30 percen belül 5,0 ml 1(0,12 mól) klórt (folyadék gyanánt mérve) vezérünk, aholis az esetlekes habzást éter . hozzáadásával akadályozzuk meg. Sötétzöld, tiszta oldatot kapunk, 50 melynek (hőmérséklete szobahőn mérsékleten történő álláskor 20'—30 percen bel il 30°-ra emelkedik, mialatt élénk széndioxiilfejlődés rnegy végbe. A sötétzöld, erősen savanyú oldatot ezután 20 °-on, keverés közben 40( / 0 -os vizes nát-55 ronlúggal semlegesítjük. A kicsapódott anyagot leszűrjük, 25 ml vízzel megmossuk és megszárítjuk. 7,98 g nyers reakcióterméket kapunk világosbarna por alakjában, mely 190 és 210c között bomlás közben olvad. Ha a szüredéket 60 éterrel folyamatosan extrahálj xk, akkor tor vábbi ' 1,63 g szilárd, sárga ar.yagot kapunk, mely 166 és 190° között olvad. A két nyersterméket egyesítjük és 25 ml metanollal együtt főzzük. A kapott szuszpen-65 ziót lehűtjük és szűrjük. A szűrés eredménye-2
