152213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására
9 152213 10 l-(m-fluorfenil)-2-hidroxi-5-metil-imidazol, op. 197—200°. 7. példa: 25,5 g o-klóranilint, 18 g 37%-os vizes formaldehid oldatot és 31,8 g izonitrozo-acetecetésztert az 1. példéban leírthoz hasonló módon kondenzál tatunk. A közvetlen reakciótermékként kapott l-(b-klórfenil)-2-hidroxi-4-kaíbetoxi-S-metiMmidazolt azután az 5. példában leírthoz hasonló módon közvetlenül elszappanosítjuk 3 n nátriumhidroxid oldattal. Ily módon 19,5 g l-<(o-klór|fenil)-2-hidroxi-4-karboxi-5-metil-iimidazoít kapunk. Ez a termiek n-butanolból történő átkristáiyosítása után 257—258°-on bomlás közben olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: l-(alfa-metilbutil)-2-hídroxi-4J karboxi-5--metil-dmidazol, op. 192—H93° í(boml.); l-(alfa-etilpropil)-2-hidroxi-4-karboxi-5--metil-imidazol, op. 211—212° :(boml.); l-n-öktii-2-hidroxi-4-ka:rboxi-5-metil-imidazol, op. 192—193° »(bornl.); l-amfetaminil-2^hidroxi-4-karboxi-5-metil-imidázol, op. 221—222° i(bomL). 8. példa: 12,75 g m-klóranilint és 9,0 g 37%-os vizes formaldehid oldatot 40 ml etanolban oldunk és az elegyet 30 percig forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Ezután lehűtjük a raakcióelegyet és 19,5 g izonitrozo^acetecetészter 40 ml etanollal készített oldatát adjuk egyszerre hozzá, majd keverés közben további 8 óra hosszat forraljuk a reakcióelegyet visszafolyó hűtő alatt. . Lehűlés után a kapott kristályos csapadékot Büchner-tölcsér segítségével elkülönítjük és a szüredéket vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot éterrel elegyítjük és az ennek során levált második kristálygenerációt az elsővel egyesítjük. Az egyesített kristályos terméket etanolból átkristályosítjük. Kocsonyás állapotú terméket kapunk, amelyet 3 n nátriumhidroxid oldattal azonnal elszappanosítunk; ily módon 2,8 g l-l(m-klórfenil)-2-hidroxi-4--karboxi-5-metil-imidazolt kapunk, amely 248°on bomlás közbeh olvad. A fenti módon kapott terméket fémfürdőben 250° hőmérsékleten való 3 perces hevítéssel dekarboxilezzük. Lehűlés után a kristályos reakcióterméket forró etanolban oldjuk és aktív* szénnel kezeljük. Leszűrés után az etanolos oldatot bepároljuk; ily módon 1,4 g l-(m-klórfenil)-2-hidroxi-5-metil-imidazolt kapunk, amely 187—188°-on olvad. 9. példa: 8,79 g p-anizidint és 6 g vizes formaldehid oldatot 40 ml etanolban oldunk. Az elegyet 10 percig keverjük visszafolyó hűtő alatt forralva, majd lehűtjük és egyszerre hozzáadjuk 7,2 g , 3-izonitrozo-2-butanon 20 ml etanollaí készített oldatát. A keverést és visszafolyó hűtő alatti forralást további 8 óra hosszat folytatjuk. Le-5 hűlés után az elegyet aktívszénnel kezeljük, leszűrjük és a szüredéket vákuum alatt mentesítjük az oldószertől. A visszamaradó 19,3 g olajszerű terméket éterrel felvesszük; néhány perc alatt magától bekövetkezik a kristályoso-1C dás. A kapott terméket Büchner-tölcsér segítségével elkülönítjük. A termék két anyag elegyéből áll, az elegy olvadáspontja 150—156°. Benzolból történő frakcionált kristályosítás útján egy 178—180" olvadáspontú vegyületet ka-15 punk. Az anyalúgból etanolból történő átkristályosítás után a 243—255°-oh olvadó l-i(p-metoxifenil)-2-hidroxi-4,5-dimetil-imidazol különíthető el. Ezt a kísérletet oly módon is megismételtük, 20 hogy közegként etanol helyett acetonitrilt alkalmaztunk. 10. példa: 25 30 oril etanolba beadagolunk 10,0 ml 37%-os vizes formaldehid oldatot és 12,32 g p-anizidint. 3 perc múlva egy sűrű csapadékot kapunk. Ezután 15,9 g izonitrozo-acetecetésztert 30 adunk hozzá, az elegyet visszafolyó hűtő alatt forraljuk és 1 óra hosszat kénhidrogén-gázt vezetünk erős áramban az elegyen keresztül. A reakciót ezután megszakítjuk és az elegyet 5° hőmérsékletre hűtjük le. A képződött csa-85 padékot eskülönítjük, etanolból, majd kloroform és pentán elegyéből átkristályosítjuk; ily módon 13 g l-'(p-metoxifenil)-2-merkapto-4--karbetoxi-!5-metil-imidazolt {az elméleti hozam 45%-a) kapunk, amely 203—2Ö5°~on olvad. 11. példa:. 27,8 g l-J(p-metoxifenil)-2-merkapto-4-karbet-45 oxi-5-metil- imidazolt 500 ml 3 n nátriumhidroxid oldattal 1 óra hosszat forralunk visszafolyó hűtő alatt. Lehűlés és szűrés után a szüredéket megsavanyítjuk és a képződött csapadékot Büchner-tölcsér segítségével elkülönítjük, 50 majd dioxánból átkristályosítjük. Ily módon 97% termelési hányaddal kapjuk az l-i(p-metoxif enil) -2-merkapto-4-ikarboxi-5-metil-imidazolt, amely 265°-on bomlás közben olvad. 53 12. példa: 10,70 g l-(p-metoxifenil)-2-merkapto-4-karboxi-5-metil- imidazolt a 6. példában leírthoz ha-60 sonló módon pirolizisnek vetünk alá. A lehűlt maradékot ezután etanol és éter elegyéből átkristályosítjük; ily módon 63%-os termelési hányaddal kapjuk az l-i(p-metoxifenil)-2~merkapto-5-meíil-irmdazolt, amely 226—23ü0 -on ol-KS vad. 5
