152210. lajstromszámú szabadalom • Javítások antibiotikumok előállításával kapcsolatban

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. XII. 14. (GA—725) Nagy-Britanniai elsőbbsége 1962. XII. 14. ^Közzététel napja: 1965. II. 22. Megjelent: 1966. I. 01. 152210 Szabadalmi osztály. 30 h 1—8; 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: A 61 k C 07 d2 Lfcimál osztályozás: Feltalálók: Arkley Vincent kutatóvegyész, Eardley Stephen kutatóvegyész, Long Alan Gibson kutatóvegyész, Nagy-Britannia Tulajdonos: Glaxo Laboratories Limited, Greenford, Middlesex, Nagy-Britannia Javítások antibiotikumok előállításával kapcsolatban 1 A találmány tárgya eljárás a 7-amino-cefalosporánsav (7-ACA), vagyis v

a csatolt rajz szerinti I általános képletű vegyület új származékainak előállítására. Megállapítottuk, , hogy a 7-amino-cefalospo- 5 ránsav bizonyos származékai mind gram-pozitív, mind gram-negatív. organizmusokkal szemben jó antibiotikus spektrummal rendelkeznek, amit pl. állatkísérletek is bizonyítanak, és általában jó ellenállást mutatnak penicillinázt ter- 10 melő sztafilokokkuszok támadásával szemben. A vegyületek in vivo is igen stabilisak. Néhány származék vízben nagyfokú oldhatósággal rendelkezik. A jelen találmány új vegyületekként a csa- 15 tolt rajz szerinti II általános képletű vegyületeket szolgáltatja..— ahol Z alacsonyabb-alkil-gyököt, karbamoil-gyököt (kivéve a 4-es helyzetű egyetlen karbamoil-gyököt), N-mono-alacsonyabb-alkil-karbarnoil-gyököt (kivéve a 3-as 20 helyzetű egyetlen metil-karbarnoil-gyököt), N,N-di-alacsonyabb-alkil-karbamoil-gyököt, alacsonyabb-alkoxi-karbonil-gyököt, 'hidroxi-alacsonyabb-alkil-gyököt,' N-(hidroxi-alacsonyabb-alkil)-karbamoil-gyököt vagy karbamoil-alacso- 25 nyabb-alkil-gyököt jelenthet, p jelentése pedig 0,-1, 2 vagy 3. Ä piridin-gyök a Z gyök két vagy több különböző változatával lehet szubsztituálva. A fentebb használt „alacsonyabb-alkil" és 30 „alacsonyabb-alkoxi" kifejezések azokban az esetekben, amikor a szöveg összefüggései ezt lehetővé teszik, 1—6 szénatomot, előnyösen 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó gyököket jelentenek. A találmány szerinti vegyületek olyan módon állíthatók elő, hogy egy a csatolt rajz szerinti Ha általános képletű vegyületet vagy annak egy vízoldható sóját — ahol R hidrogénatomot vagy tienil-aoetil-gyököt jelent — erősen poláris közegben egy a csatolt rajz szerinti V általános képletű nukleofil vegyülettel reagáltatjuk, és a kapott vegyületet abban az esetben, amikor R hidrogénatomot jelent, tienil-acetilezzük. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint egy a csatolt rajz szerinti III általános képletű vegyületet vagy annak egy vízoldható sóját erősen poláris közegben egy a csatolt rajz szerinti IV általános képletű, fentebb meghatározott nukleofil vegyülettel reagáltatjuk. Amikor a III általános képletű vegyületek sóit használjuk, megfelelő sók, pl. a nátrium-, kálium- vagy ammónium-sók. A legáltalánosabban használható közeg a víz, azonban azokban az esetekben, amikor a nukleofil vegyület nem jól" oldódik vízben, vízzel elegyedő szerves oldószert, így pl. N,N-dimetil-formamidot 152210