152208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 3-metoxi-10/2'-metil-3'-dimetilamino-propil/-fentiazin előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. III. 22. Közzététel napja: 1964. XI. 23. Megjelent: 1966. I. 01. (FO—425) 152208 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: € 07 d4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Pogassy Elemér vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszeres Tápszergyár, Budapest Eljárás optikailag aktív 3-metoxi-10-(2'-metil-3'-dimetilamino-propil)-fentiazin előállítására A laevo-3-metoxi-10-(2'-metil-3'-dimetilaminopropil)-fentiazin értékes neuroleptikum, mely egyes tulajdonságaiban a klórproimazlnt is felülmúlja. Thalamikus vegetatív jellegű fájdalmakra jobban hat, mint bármely más is- 5 mert fentiazin-származék. Emellett a promethazinhoz hasonló erős antihisztamin hatása, valamint antidrepresszáns tulajdonságai is vannak. Mellékhatásai megfelelő adagolás mellett gyakorlatilag elhanyagolhatók. Az elmebeteg- 10 ségek egyes súlyosabb formáinál is sikeresén alkalmazható. A racém 3-metoxi-10-(2'-metil-3'-dimetilaminapropiT)-fentiazm szintézise a szabadalmi irodalomból ismert (D'BP. 1,034.638), s ugyanez í5 a szabadalom a termék rezolválását is leírja d-bwkősav alkalmazásával. Ez a módszer a fenti vegyületek ipari gyártására azonban ke- • vésbé alkalmas, mert a hozama csekély, a fenti szabadalomban leírt 40%-kal szemben a leggöíl- 20 dosabb reprodukálás esetén is csak 38%-os-További hátránya az, hogy a rezolváMsra minden esetben a bázis és hidrokloridjának mól: mól arányú keverékét használja, a sóké'. szítás pedig ezeknél a bázisoknál a nagymér- 25 tékü fényérzékenység miatt igen körülményes. Ismeretes továbbá lO-^-dimetilamino-propil)rfentiazin etilalkoholos, vagy acetónos oldattal szobahőmérsékleten való rezofválása dibénzoil-d-borkősavval. (Acta. Chim. Acad. Sei. 50 Hung. 1959, 119. és 273. oldal és Chem. Abs. 1962. 7282 e). A rezolválás során a rezolválásn-ak alávetett vegyület Iaevo módosulata válik ki, amelynek előállítását fizikai adatok közlése nélkül mintegy 68%-e-s termeléssel írják le, míg sósavas sóját mintegy 44%-os termeléssel nyerik. Jelen, szabadalom tárgya eljárás racém 3-metoxi-10-(2'-metil-3'-dimetilaminopropi])-fentiazin optikai antipódjainak elválasztására oly módon, hogy racém 3-metoxi-10-(2'-metil-3'-dimetil-aminopropil)-fentiazin bázist izopropilalkoholban, 50—70 C° hőmérsékleten dibenzoil-d-borkősawal reagáltatunk, a d-3-metoxi-10-(2'-metil-3'-dimetil-aminopfopü)-fentiazin dibenzoil-d-borkősavas sóját 50—70 C° hőmérsékleten kristályosítjuk és izoláljuk, majd az anyalúgból kívánt esetben bepárálás után laevo-3-metoxi-l 0--f2'-metil-3, -dimetilamino-propil)-fentiazin t nyerünk szabad bázis vagy sója alakjában, illetőleg a szabad bázist kívánt esetben sójává alakítjuk. Dibenzoil'-d^borkősav használata az említett fentiazin-származék rezolválására az irodalomban ismeretlen. Az előállított d- és laevo-3-metoxi-10-(2'-metil-3'-dimetil-aminopropil)-fentiazin dibenzoil-d-tartarátjai eddig elő nem állított vegyületek. Fizikai tulajdonságaik sokkal kedvezőbbek a tartarátok állandóinál, ti. a d-és l-bázis-dibenzoil-d-tartarátjainak a fizikai J52208
