152157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, N-szubsztituált 3-[dibenzo(a,d)-1,4-cikloheptadién-5-iloxi]nortropánok, ezek sóinak és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. II. 15. (KO—1849) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1963. VIII. 6. Közzététel napja: 1965. I. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. 152157 Szabadalmi osztály: 12 o, 25 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Tulajdonos: Dr. Corts Gerardus Johannes Bertramszoon vegyész, Haarlem, Hollandia íí: KomnKüjKe ' ' Pharmaceutische Fabneken v/h Brocades-Stheeman & Pharmacia cég, Meppel, Hollandia Eljárás új, N-szubsztituált 3-[dibenzo(a,d)-l,4-cikloheptadién-5-iloxi]nortropánok, ezek sóinak és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására A találmány eljárás új, N-szubsztituált 3-[dibenzo(a,d)-l,4-tikloheptadién-5-iloxi]no<rtropánok előállítására, amelyek jelentékeny gyógyászati tulajdonsággal rendelkeznek. A találmány tárgya továbbá olyan gyógyászati készítmények előállítása, amelyek a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket, célszerűen va-' lamely nem toxikus sóit gyógyászati adagolásra alkalmas alakra hozva tartalmazzák. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek kémiailag az. (1)~ általános képlettel jellemezhetők.. Az )(I) képletben Rí és R2 hidrogént, halogént vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoportot, míg R3 valamely 2—8 szénatorriszámú alkilcsoportot, vagy oly aralkil- vagy hidroxialkil-csoportot jelentenek, amelyeknek alkilrésze^ legfeljebb 8 szénatomot tartalmaz. Az 589.192 számú belga szabadalmi leírásból egy sor analóg vegyület vált ismeretessé, amelyekben Rx és R 2 jelentése a fentebbiekkel megegyezik, míg R3 metilcsoportot jelent. Az említett vegyületek antihisztamin hatású szerként használhatók, ezenkívül erős antiaeetilkolin hatékonysággal is rendelkeznek. Az új vegyületek analóg vegyületeikhez hasonlóképpen spazmolitikus hatékonysággal is rendelkeznek, mindenekelőtt azonban főként az antihisztamin aktivitásuk erős. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül egyesek, különösképpen pedig oly származékok, amelyekben RÍ 10 15 20 25 30 és R2 hidrogént, R 3 pedig etilcsoportot jelent, jelentékeny helyi érzéstelenítő hatásukkal tűnnek ki. A tengeri nyúl szaruhártyára a 3-[dibenzo(a,d)-l,4-cikIoheptadién-5-iloxi]-8-etilnortropán 0,25%-os koncentrációjú vizes oldata már hatásos, míg ilyen hatás eléréséhez kokain esetében legalább 4%-os koncentráció alkalmazása szükséges. Az infiltrációs érzéstelenítés meghatározására Bülbring szerint az előbb említett vegyület 4%-os koncentrációban mutat jelentékeny hatékonyságot, Lembeck kísérletei szerint pedig a vezetési érzéstlenítés meghatározása során a fenti vegyület 1/329/0-03 oldatban már vezetési megszakítást okoz. Ehhez procainoldatból legalább 1%-os koncentráció szükséges. Az egereknél mért orális toxicitás, a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek esetében Időben kifejezve 200—300 mg/kg. Perorális alkalmazása esetén naponkénti dózis mennyisége 1—50 mg. A találmány szerint az új vegyületeknek és sóiknak előállítását analóg vegyületek előállítására ismert módszerek alkalmazásával lehet eszközölni. így pl. valamely (II) általános képlet szerinti N-szubsztituált nortropint, mely képletbén R3 a fentiekkel egyező, M pedig hidrogént vagy alkalifématomot (pl. nátriumot) jelent a (III) általános képlet szerinti dibenzo(a,d)-l,4-cikloheptadién-5-il halogeniddel tör-152157
