152156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzocikloheptán vegyületek, e vegyületek nem toxikus sóinak, valamint ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. II. 15. (KO—1848) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1963. II. 15. Közzététel napja: 1965. I. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. 152156 Szabadalmi osztály: 12 o, 25 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltaláló: Dr Harms August Franciscus, vegyész, Amszterdam, Hollandia Tulajdonos: N.V. Koninklijke Fharmaceutische Fabrieken v/h Brocades^-Stheeman & -Pharmacia cég, Meppel, Hollandia Eljárás új dibenzocikloheptán vegyületek, e vegyületek nem toxikus sóinak, valamint ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány eljárás új, gyógyászatilag értékes tulajdonságokkal rendelkező dibenzocikloheptán-végyület előállítására. A találmány továbbá az előbbi vegyület nem toxikus sóinak, valamint az új vegyületet ós/vagy nem toxikus • sóit tartalmazó, gyógyászatilag adagolható formára átalakított készítmények előállítására vonatkozik. A találmány szerinti vegyületek a csatolt ábrán levő képlettel jellemezhetők. Az 589 192 sz. belga szabadalmi leírásból ana- 10 lóg szerkezetű vegyületek ismertté váltak, azonban utóbbiak a találmány szerinti vegyületektől abban különböznek, hogy a heterociklusos gyűrű nitrogénatomján metilcsoportot hordoznak; A találmány szerinti vegyületek, épp úgy, 19 mint az előzőekben leírt vegyületek, görcsoldó (spazmolitikus) hatással rendelkeznek, az analóg vegyületek mellékhatása — mint a midriatikus hatás, ill. a központi idegrendszerre gyakorolt hatás — a találmány szerinti vegyü- 20 letekkel nagymértékben csökkenthető. ' Az új vegyület ezenkívül más gyógyászatilag hatékony vegyület előállítása során mint közbenső vegyület is hasznosítható, pl. olyan származékoknál, ahol a nitrogénatomon levő hid- 25 rögén más csoporttal, mint pl. alkilcsoportokkal van helyettesítve. . A csatolt ábrán szemléltetett szerkezetű vegyületet, vagyis a 3-[dibenzo-(a,d)-l,4-ciklohep- .^ tadién-5-iloxi]nortropánt vagy sóit az analóg 39 vegyületekre ismertté vált eljárással állítjuk elő. A 3-[dibenzo-(a,d)-l,4-cikloheptadién-5-iloxi]nortropán többféle módon állítható elő. Így pl. nortropint valamely dibenzo-(a,d)-l,4-cikloheptadién-5-il-halogeniddel, célszerűen kloriddal reagáltatunk. Az éterezési reakciót pedig előnyösen úgy végezzük, hogy a reakciókomponensfeket valamely iners vízmentes szerves oldószerben, mint benzolban, toluolban vagy xilokban hevítjük. Ajánlatos eljárásmód szerint a reakciókeverékhez valamely , tercier amint, pl. valamely tri-(rövidszénláncú) alkilamint, pl. tributilamint adunk hozzá. Más anyagok is, mint pl. a savkötő tulajdonságú anyagok is adagolhatok, hogy a reakció könnyebben és nagyobb hozammal legyen lefolytatható. Ä fenti eljárás változataképpen úgy is eljárhatunk, hogy valamely dibenzo-(a,d)-l,4-ciklohektadien-5-il-halogenidet valamely nortropinalkalifémvegyülettel, főképpen pedig a fémnátriumvegyülettel reagáltatunk. Olyan kiviteli mód is lehetséges a találmány szerinti vegyület előállítására, hogy a 3-[dibenzo(a,d)-l,4-cikloheptadien-5-iloxi]tropánt a hasonló vegyületeknél ismert módszerrel demetilezésnek vetünk alá. A demetilezést pl. úgy végezhetjük, hogy a kiindulási anyagot először valamely ciánhalogeniddel kezeljük, mikor is a tropángyűrű nitrogénatomján levő metilcsc-152156