152146. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. XII. 05. Svájci elsőbbsége: 1962. XII. 06. Közzététel napja: 1965. I. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. (GE—493) 152146 Szabadalmi osztály: 12 p, 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen, Blattner Hans vegyész-technikus, Basel Tulajdonos: J. E. Geigy A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás új azepinszármazékok előállítására 1 Á találmány eljárás értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező új azepinszármazékok előállítására. Eddig nem voltak ismeretesek az I. általános képletű vegyületek, mely képletben 5 X és Y egymástól függetlenül hidrogént vagy klórt, Z egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléngyököt, 2—4 szénatommal, m Rx

rövid szénláncú alkilgyököt vagy hidrogén/atomot és * . Rs rövid szénláncú alkilgyököt jelent. Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek és szer- / vétlen vagy szerves savakkal képzett sóik érté- 15 kes farmakológiai tulajdonságokat, elsősorban reszerpin-antagonisztikus, szerotonin-antagonisztikus és antikolkiergikus hatékonyságot mutatnak és ,pL pszichikai zavarok, különösen depressziók kezelésére alkalmasak. Alkalmazásuk .20 lehet orális vagy sóik vizes oldatai alakjában parenterális is. Az I. általános képletű vegyületekben X például hidrogén vagy klóratom lehet 7-helyzetben, Y pedig hidrogén vagy klóratom 3-helyzet- 25 ben. Z példaképpen etilén-, propilén-, trimetilénv&gy 2-metU-trimettléngyök. A rövid szénláneú Bx és R2 alkilgyökök előnyösen metilgyökök, továbbá pL etil-, n-propil-, izopropil-, n-butüvagy izobutilgyökök. 30 Az I. általános képletű új * vegyületek élőállítása úgy történik, hogy a II. általános képletű vegyületet, mely képletben X, Y, Z, Rí és R2 jelentése a fenti, redukáljuk. A 1'0-helyzetben levő karbonilcsoport redukálása a hidröximetilénesoporttá ekvimoláris mennyiségű hidrogént kíván. Példaképpen II. általános képletű vegyületeket valamely komptex Hídriddel, különösen litiumaluminiumhidriddel éterszerű oldószerben, pl. dietiléterben, dibutiléterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, vagy pedig nátriumbórhidriddel pl. metanolban, szobahőmérsékleten vágy kevéssé növelt hőmérsékleten redukálunk. A II. általános' képletű vegyületeket továbbá katalízissel aktivált hidrogénnel' is redukálhatjuk, pl. Raney-nikkel jelenlétében, fokozott nyomáson és hőmérsékleten, valemely rövid láncú alkanolban vagy dioxánban, mint oldószerben, vagy pedig valamely nemesfém-katalizátornak, pL szén vagy valamely földalkálifémkarbónát fölötti palládiumnak jelenlétében. Számos II. általános képletű kiindulási anyag ismeretes, és analóg módon még továbbiak is előállíthatók. Az előállítás a III. általános képletű vegyületek hidrolízisével történik, mely képletben R3 valamely rövid szénláneú alkilgyököt jelent, míg X, Y, Z, RÍ és R2 jelentése ugyanaz, mint fentebb. A hidrolízisnél a vegyületeket pl. hígított sósavban me-152H6