152145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
9 történő acetilezés útján nyerhető a fenti reakciótermékekből a 3-klór-5-acetil~Íl-metil-5H-dibenz(b, f) azepin (op. 126—127°, etanolból), ill. a 3-klór-5-acetil-10-metil-5H-kiibenz(b, f)azepin (op. 170—172°, etanolból). i) 38 g 3-klór-5-aoetil-ll-metil-5H-dibenz(b, f)azepin és 24,5 g brómszukcinimid elegyét 380 ml széntetrakloridban másfél óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés és két lámpával' történő megvilágítás közben. A reakciótermék a szukcinimiddel együtt kikristályosodik. Lehűlés után a kristályokat leszi vátjuk, vízzel felkeverve alaposan mossuk és megszárítjuk. A kapott 3-kór-5-acetil-l l-brómmetil-5H-dibenz-<(b, f)azepin etanolból történő átkristályosítás után 197—200°-on olvad. A széntetrakloridos oldatból még további reakcióterméket nyerhetünk ki. 3-klór-5-acetil-10-metil-5H-dibenz(b, f)azepinből a fent leírthoz hasonló módon történő brómozás útján olajszerű termék alakjában nyerhető a 3-Jdór-5-acetil-10-brómmetil-5H-dibenz-(b, f)azepin. -j) 40 g 3-klór-5-acetil-ll-brómmetil-5H-dibenz(b, f)azepint 150 ml dimetilamin és 790 ml benzol hozzáadásával 1 óra hosszat 40—50° hőmérsékleten melegítünk, majd visszafolyató hűtő alatt 15 percig forralunk. Lehűlés után a benzoics oldatot vízzel mossuk, majd 2 n sósavoldattal háromszor extraháljuk. Az egyesített kivonatot tömény nátronlúggal meglúgosítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot mossuk, káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk, amikor is olajszerű termék alakjában marad vissza a 3-klór-5-acetil-ll-dimetilaminometil-5H-dibenz (b, f)azepin. k) 24 g fenti módon kapott olajszerű terméket hidrolízis céljából 120 ml 2i0%-os absz. etanolos kálilúg hozzáadásával 6 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, majd a reakcióelegyet 30 ml vízbe öntjük, a kikristályosodott reakcióterméket leszívatással elkülönítjük, mossuk és megszárítjuk. Az így kapott 3-klór-ll-dimetilaminometil-öH-dibenzJib, f)azepin — vagy 7-klór-10-dimetUaminornetil-5H-dibenz-^b, f )azepin — etanolból történő átkristályosítás után 161—162°-on olvad. > A fenti j. és k. pontokban leírt eljáráshoz hasonlóan állítható elő 3-klór^5-acetil-10-brómmetil-5H-dibenz(b, f)-azepinből és dimetilaminból az olajszerű 3-klór-5-acetil-10-dimetilaminometil-5H-dibenz(b, f)azepin és ebből, a 3-klór-10-dimetilaminometil-5H-dibenzi(b, f)azepin, mely utóbbi benzinből vagy éterből történő átkristályosítás után 124—125°-on olvad. Ugyancsak aj. és k. pontokban leírt módon nyerhető a megfelelő brómmetil-vegyületek metilaminnal történő reagaltatása útján a 3-klór-ll-metilaminometiR»H-dibenz(b, f)azepin — vagy 7-klór-10-metilamtinometil^5H-dibenz(b, f)azepin — ül. a 3-klór-10-metilaminometil-5H-dibenzi(b, f) azepin is. 10 3. példa: a) 25,0 g 10-dimetilanúnometil-5H-dibenz(b, f)azepint 250 ml absz. benzolban oldunk és az ol-5 dathaz 30 perc alatt cseppenként hozzáadunk 33 g klórhangyasav-etilésztert. Á reakció enyhén exoterm és ennek folyamán metilklorid illan el. A reakció befejeződése után a reakció elegyet 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató 10 hűtő alatt, majd lehűtjük és vizet adunk hozzá. A szerves fázist elkülönítjük, a bázisos alkotórészek eltávolítása céljából 2 n sósavoldattal háromszor'extraháljuk, majd megszárítjuk és bepároljuk az oldatot. 15 b) Az előző bekezdésben leírt eljárás során maradékként kapott nyers 10^(N-etoxikarbonil-metilaminometilJ^öH-dibenzíb, f)azepint 36 g 50%-os káliumhidroxidoldat és 140 rész etiléngliköl hozzáadásával 18 óra hosszat keverjük, 20 145° belső hőmérsékleten tartva az elegyet. Lehűlés után a reakcióelegyet nagymennyiségű vízbe öntjük és a kivált olajszerű terméket éterrel felvesszük. Az éteres oldalból a bázisos alkotórészeket 100—100 ml 2 n ecetsavoldattal 25 történő háromszori kirázással eltávolítjuk. A savas kivonatot meglűgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonat bepárlása útján kapjuk a 10-metilaminometil-5H-dibenz(b, f)azepint, amely 110°-on olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő 35 új azepinszármazékok — e képletben' X és Y egymástól függetlenül hidrogén- vagy klőratomot, Z hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alka-40 noilgyököt, Rt hidrogénatomot vagy metilgyököt, R2 rövidszénláncú alkilgyököt és R3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt jelenthet, mely utóbbi az Rj alkil-45 gyökkel közvetlenül vagy egy oxigénatomon vagy egy rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó alkilimino- vagy hidroxi-alküiminocsoporton keresztül össze is lehet kötve — valamint szervetlen vagy szerves savakkal ké-50' pezett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely, a (II általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Z' rövidszénláncú alkanoilgyököt jelent, míg Rx, X és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szq-55 rintivel — valamely rövidszénláncú alkílesoportot tartalmazó alkilaminnal vagy égy olyan rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó dialkilaminnal, amelynek alikilgyökei egymással közvetlenül vagy egy oxigénatomon vagy rövid-60 szénláncú alkilimino- vagy hidroxialkiliminocsoportön keresztül össze is lehetnek kötve, reagáltatunk és a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben hidrolízisnek vetjük alá a Z' rövidszénláncú alkanoilgyök lehasítá-65 sara és kívánt esetben a kapott (I) általános 5
